研究发现治疗前列腺癌的新药物靶点

烟雨遥

威斯塔研究所的科学家们论证了一种叫做TRAP1的蛋白质——在健康和癌细胞中能量生产的重要调节物质,是前列腺癌的重要诱导因素,这似乎是该疾病一种有价值的治疗靶点。这项研究结果发表在生物化学杂志上。

线粒体被称为细胞的能量工厂,因为它们在能量生产方面发挥着重要作用。近年来,研究表明,不同的肿瘤能够操纵负责能量生产基因和蛋白质以帮助他们生存。

TRAP1是一种在结构上类似于热休克蛋白90的蛋白质,被发现大量存在于癌细胞的线粒体内。在之前的研究中,DarioC.Altieri医学博士----威斯塔研究所的总裁兼首席执行官、威斯塔研究所癌症中心主任和他的同事们饲养TRAP1蛋白质“敲除”小鼠来确定它对疾病的可能影响。这些特殊的小鼠寿命更长，经历更少的与年龄相关的疾病,这表明蛋白质在疾病发生中发挥了重要作用。

“在我们之前的研究中,虽然我们有证据暗示TRAP1在肿瘤生长中的作用,但是我们缺乏直接证据来定义这种蛋白质在前列腺癌发展中的作用,”Altieri说，“随着我们对线粒体在癌症中作用的更好理解，更重要的是要彻底研究蛋白质在帮助肿瘤获取能量而得以生存过程中的作用。”

在这项研究中,Altieri在实验室培养TRAP1生成蛋白过表达的小鼠而不是蛋白敲除的小鼠。此外,小鼠繁殖中失去PTEN基因的复制模板,这是一个重要的肿瘤抑制基因。在大约40%的前列腺癌患者中至少一个PTEN模板被清除，往往发生在病情更难控制的恶性肿瘤中,所以没有这种基因的小鼠能更准确地模拟该疾病的行为。

根据这项研究，TRAP1的增加和PTEN的损失导致了早发性侵袭性前列腺癌。Altieri和他的同事们发现了肿瘤细胞增殖的增加、细胞凋亡的抑制(程序性细胞死亡的一种形式,被认为阻止肿瘤细胞的发展)以及上皮细胞入侵的增加。这些发现表明,TRAP1可以促进前列腺肿瘤线粒体“适应性”,使其更具侵袭性，对治疗反应更低。

“关于这些发现令人兴奋的是,我们相信TRAP1是一种药物靶点,”Altieri说。“我们正在继续推进我们旨在针对肿瘤线粒体的有前途的研究和发展项目。”