2014II型糖尿病治疗最新状况

黄河长江

糖尿病分为1型和2型糖尿病，2型糖尿病占到了糖尿病患者群体的90%以上，其又名成人发病型糖尿病，患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。

我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家。据最新数据显示，中国糖尿病患者人数已达1.14亿，约占全球糖尿病人总数的三分之一，其中2型糖尿病患者占93%-95%。中国人民解放军总医院内分泌科主任医师潘长玉教授指出，降低血糖并不是糖尿病治疗的唯一目的，在有效控制血糖的同时，预防和减少低血糖风险或诱发的心血管事件等并发症，改善患者生活质量，延长患者生命才是最终目标。

近年来关于2型糖尿病的研究越来越多，不管是从2型糖尿病的发病机理上还是揭示2型糖尿病和其它疾病关联的研究更是层出不穷，当然各大医药公司开发的新药也相继上市，本文中小编盘点了2014年以来2型糖尿病相关的研究及药物研发情况。

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一、II型糖尿病多发病因素研究

【1】Psychosom Med：工作压力是2型糖尿病危险因素

职场压力可以对人体健康产生多种不良影响，比如增加心血管疾病风险。然而，迄今为止，还没有有说服力的证据，证实工作压力和2型糖尿病之间有很强的相关性。近日，由Cornelia Huth医生和Karl-Heinz Ladwig教授为首的科学家小组已经发现，工作压力大的人，患2型糖尿病的风险比那些工作压力小的人高出约45％。

亥姆霍兹慕尼黑中心（HMGU）Institute of Epidemiology II (EPI II)科学家审查了前瞻性收集数据（涉及5300名，29和66岁之间个体），这些人参加了人群为基础的MONICA/ KORA队列研究。

在研究开始时，没有参与者有糖尿病，而在观察后期，300人被诊断患有2型糖尿病。工作有关压力导致的糖尿病风险上升，独立于经典的危险因素，如肥胖，年龄或性别。

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【2】Cell：肥胖如何导致2型糖尿病和癌症

对于肥胖，胰岛素抵抗和2型糖尿病之间生物联系的新发现还可能有助揭示肥胖与癌症之间的联系。近日，University of Texas at Dalla科学家在Cell杂志上发表的研究论文中，UT Dallas博士Jung-whan (Jay) Kim与加州大学的同事发现，一种名为HIF-1α蛋白在肥胖小鼠胰岛素抵抗和2型糖尿病发展中起到关键作用。

研究人员基因操作小鼠使得其脂肪细胞或脂肪细胞中缺乏HIF-1α蛋白，但小鼠体内其他类型细胞和组织依然能生成HIF-1α。当喂食高脂肪饮食时，虽然老鼠变得肥胖，但并没有获得胰岛素抵抗和糖尿病。

【3】轮班工作易导致2型糖尿病

轮班工人，尤其是男性，可能有更高的2型糖尿病风险。虽然医生们早就知道，轮班工作会打乱许多体内关键化学物质的代谢，导致疾病如胃肠道疾病，心血管疾病，甚至癌症，但据最新的研究显示轮班也易导致2型糖尿病。

在新的研究中，研究人员分析了来自12项国际研究中的数据，涉及人数超过226，500人。 该研究由中国武汉华中科技大学Zuxun Lu领导完成，研究者纳入了几个因素在内如工人的轮班时间表，他们的身体质量指数，家族糖尿病史和体力活动水平。

虽然这个发现并不能够显示一个直接原因和结果的关系，但研究人员确实发现轮班工作与患糖尿病风险增高9％相关。此外，性别在其中也发挥了一定作用，对从事轮班工作的男人，患糖尿病的风险跃升至37％。

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【4】Diabetes Care：非洲裔美国女性低出生体重与Ⅱ型糖尿病的高发病率有关

非裔美国女性出生时有较低或极低的出生体重可能会有更高的几率患Ⅱ型糖尿病风险。研究结果发表在《糖尿病护理》杂志上，在一定程度上可以解释Ⅱ型糖尿病在低出生体重非裔美国人群中具有高患病率的原因。

来自波士顿大学的研究人员在过去的16年中研究了21000名参加“黑人妇女健康研究的妇女”，研究人员分析了他们的出生体重，目前年龄、糖尿病家族史、身体质量指数、身体活动和社会经济地位等因素。

研究结果表明，低出生体重的女性患Ⅱ型糖尿病的几率比正常出生体重的女性高出13%，而极低出生体重的女性患这种疾病的几率高出40%。低出生体重被定义为小于2.5千克，极低出生体重低于1.5千克。看来体型在这种关系中没有发挥作用，这种非常清晰的关系存在于出生体重和糖尿病之间。

【5】II型糖尿病患者或比非糖尿病患者寿命更长

近日，来自卡迪夫大学的研究人员通过研究发现，接受药物治疗的II型糖尿病患者或许比非糖尿病患者的寿命更长，相关研究刊登于国际杂志Diabetes，Obesity and Metabolism上。

文章中，研究人员对18万人进行了一项大规模的研究，结果发现药物二甲双胍可以用于控制糖尿病患者的机体血糖水平，二甲双胍是人们熟知的一种具有抗癌特性的药物，其可以给非糖尿病患者带来健康的预防作用。

这项研究中，研究者分析研究了服用磺脲（一种治疗糖尿病的口服药）和服用二甲双胍的糖尿病患者的生存情况，结果发现，相比非糖尿病患者来讲，服用药物二甲双胍的个体生存质量得到了明显改善；而服用磺脲的个体的生存质量却发生了明显的降低。研究者表示，这项研究中我们发现便宜广谱的糖尿病药物不仅会给糖尿病患者带来好处，而且也会给非糖尿病的患者带来有益影响，二甲双胍可以帮助抵御癌症以及抵御心脑血管疾病，其可以降低三分之一的糖尿病前期患者发展为糖尿病。

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二、II型糖尿病的发病机理研究进展

【7】FASEB J ：1型和2型糖尿病发病机制的殊途同归

曼彻斯特和奥克兰大学科学家发现，糖尿病的两个主要形式（1型和2型糖尿病）是由相同机制导致的。

研究结果发表在FASEB Journal杂志上，新研究提供了令人信服的证据，表明1型糖尿病和2型糖尿病，都是由胰岛淀粉样多肽毒性团块的形成所引起的。

研究结果是在新西兰科学家20年的研究工作基础上获得的，早期研究认为停止胰淀素（胰岛淀粉样多肽）形成这些有毒团块的药物不仅能减缓1型和2型糖尿病进展，而且有可能逆转糖尿病。

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【8】遏制肥胖和II型糖尿病只需抑制关键信号路径即可

来自普渡大学的研究人员通过研究发现，一种对机体发育和细胞交流非常关键的信号—Notch信号路径在肥胖和II型糖尿病的发病过程中扮演着重要的角色。研究者Shihuan Kuang说道，阻断小鼠脂肪组织中的Notch信号会引发白色脂肪细胞转化成为米色脂肪细胞，这项研究或可揭示，抑制脂肪细胞中的Notch信号路径就可以减少肥胖及相关健康问题的发病风险。

文章中，研究者发现Notch信号路径和肥胖发病密切相关，这就为开发新型肥胖疗法提供了一定线索，也为揭示在分子水平上控制脂肪细胞提供了研究依据。人类机体中含有三种脂肪：白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪；白色脂肪储存脂肪酸类，其是引起体重增加的罪魁祸首；棕色脂肪则可以帮助冬眠动物和婴儿保温产生热量；随着人类机体发育变得成熟，其会慢慢失去大部分的棕色脂肪，但是会保留另外一种名为米色脂肪的脂肪组织，该脂肪可以通过破碎脂肪酸分子来产生热量。

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【9】Nat Genet.：科学家发现二型糖尿病相关基因

之前的基因组水平的相关性分析研究主要是基于欧洲人种，而最近的一项二型糖尿病相关基因研究收集了来自四个人种的48000位病人和139000位健康人的DNA数据。该研究有来自四大洲的20个国家的科学家联合完成。

科学家相信从更多的人种中收集DNA样本，才能更好的描述二型糖尿病的相关基因。特别是应该包括南亚人祖先，非洲后裔。

牛津大学的Mark McCarthy博士称，我们的研究一个重要的贡献是能够揭示有多少糖尿病相关遗传突变是在不同人种是相通的。

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【10】Nature：肥胖症和2型糖尿病新的治疗靶标NNMT

通过操纵细胞燃烧能量的一个生化过程， 近日，Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) 研究人员取得了新的发现，可能导致新的疗法来对抗肥胖和糖尿病。

发表在4月10日出版的Nature杂志上的新研究结果显示，减少烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）蛋白在脂肪和肝脏中的量，可以显著减少小鼠肥胖和糖尿病的发展。

Barbara Kahn医学博士解释：有了这个发现，我们现在有操纵代谢，帮助加快能量生产和导致体重下降的一种手段。我们的发现是特别令人兴奋，因为在我们的研究中，我们用来抑制NNMT基因的反义寡核苷酸（ASO）技术已经被用来治疗人类多种疾病。

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【11】Science：非编码区DNA与2型糖尿病有关

非编码区DNA曾经被认为是“垃圾DNA”，但是现在科学家们越来越发现一些序列对于控制基因表达非常重要。

发表在《自然·遗传学》的一项研究揭示了这些作用因子是如何影响人们的患病风险的。

2型糖尿病影响了全球超三亿的人口。遗传因素的影响早就已经被认定为一个人患2型糖尿病风险的重要因素，同时还有体重、饮食和年龄因素。已有很多研究指出基因组中某些区域的变化与糖尿病的发病相关，但是这些区域的功能现在还不清楚，这使研究者很难深入的了解糖尿病发展的原因及机制。在基因组中，只有约2%是由编码基因组成，这些编码基因包含表达蛋白质的序列。其余的大部分基因组序列都不了解。

【12】Cell Metab：研究发现治疗2型糖尿病的新靶点

近日，蒙特利尔大学CHUM研究中心研究人员发现，通过抑制他们新发现的酶，能增强促进胰岛素分泌，减少2型糖尿病动物模型高血糖症状的信号。

胰岛素是我们身体中的重要激素，它控制葡萄糖和脂肪的利用。胰腺β-细胞释放胰岛素不足，或是胰岛素作用受到干扰会导致2型糖尿病。血液中胰岛素的分泌主要依赖于β细胞对葡萄糖和脂肪的利用情况，以及这项研究中，科学家新发现的新型信号途径：单酰甘油（monoacylglycerol）。

尽管胰岛素分泌涉及的机制得到了显著研究，但参与这一过程中的信号分子仍保持神秘，这些信号的识别对于开发糖尿病患者更好的治疗方法是必要的。

当葡萄糖诱导胰腺β细胞分泌的胰岛素的时候，会产生甘油一酯（这是类似脂肪的信号），这与胰岛素释放到血液中相关联，研究发现，单酰甘油的生成对于葡萄糖刺激β-细胞的胰岛素分泌是必需的。

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三、II型糖尿病的新型疗法研究

【13】JAHA：开心果或可降低II型糖尿病患者的血压水平

来自宾州州立大学的研究人员通过研究表明，在II型糖尿病患者中，食用开心果有助于降低机体对每天压力的反应。

研究者Sheila G. West教授表示，对于成年糖尿病患者来讲，每天两把开心果可以帮助降低其在压力过程中的血管缩窄现象，而且还有助于改善其机体对心脏的神经控制；尽管干果都是高脂肪的，但是其中包含有益脂肪酸、纤维、钾及抗氧化物；对于高风险心脏疾病的糖尿病患者来讲，干果中含有对其心脏健康的重要组分。

这项研究中，研究人员对II型糖尿病得到很好控制的患者进行调查，研究开心果对其进行标准化压力任务反应的效应，患者的饮食中包含有相同数量的卡路里；经过两周标准的美式饮食后（即36%的脂肪含量和12%的饱和脂肪含量），参与者被随机进行一组饮食测试，在四周的饮食测试期间，参与者仅仅使用研究小组给予的食物。