癌细胞抗药新机制被发现

九頭鳥

           癌细胞抗药新机制被发现
      中国科学院昆明动物研究所陈策实研究员课题组首次发现：在乳腺癌和宫颈癌细胞抑制泛素连接酶HECTD3表达后，能让癌细胞对顺铂更加敏感。进一步研究发现，敲低HECTD3表达，也可使癌细胞对紫杉醇以及放射治疗更加敏感。近日，研究成果发表在癌症领域主流杂志《实体瘤杂志》（《NEOPLASIA》）上。  
     
    癌症治疗目前最大的挑战之一是肿瘤细胞具有原发的耐药性以及治疗后逐渐产生的抗药性。顺铂是目前广泛用于临床治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等实体瘤的化疗药物，它通过造成DNA损伤诱导细胞凋亡而杀死癌细胞。但是，癌细胞抗药的分子机制还不是很清楚。  
     
    泛素化是一种蛋白质的翻译后修饰，参与调控多种生物学过程，其系统功能紊乱对癌细胞凋亡以及癌症发展进程起关键作用。蛋白泛素化过程由３种酶依次催化完成，包括泛素激活酶（E1）、泛素酶（E2）和泛素连接酶（E3）。其中，E3决定修饰底物的特异性，HECTD3是一个功能未知的新的E3。  
     
    为了探索其分子机制，课题组利用酵母双杂交和免疫共沉淀实验发现，MALT1是HECTD3的底物蛋白。HECTD3通过其N端DOC结构域与MALT1的DD结构域直接作用，然后促进MALT1泛素化修饰。有趣的是，这种泛素化修饰不像大多数情况下导致底物蛋白降解，相反而是使MALT1蛋白在顺铂存在的情况下更加稳定。  
     
    已知MALT1在淋巴细胞的NF-kB信号通路活化中扮演重要角色，但是对其在实体瘤中的角色还没有任何研究。该研究首次发现，在实体癌细胞中敲低MALT1表达，能够增强顺铂诱导的细胞凋亡。这个功能虽然比敲低HECTD3微弱一些，但是足以说明MALT1和HECTD3的抑制细胞凋亡功能基本一致。相反，过表达MALT1则能抑制细胞凋亡，并挽救敲低HECTD3引起的顺铂敏感性增加。  
     
    该项研究表明，HECTD3至少部分通过稳定MALT1来促进癌细胞存活。这些结果为克服癌症治疗的抗药性提供了新的治疗策略。  

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为了探索其分子机制，课题组利用酵母双杂交和免疫共沉淀实验发现

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抗癌新药现在打多都是靶向性的，学习了解了