安进骨质疏松症新药Prolia获欧盟批准，治疗糖皮质激素诱...

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2018年6月9日美国生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Prolia（denosumab，狄诺塞麦）新的适应症，用于存在骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP） 患者的治疗。在美国方面，FDA于今年5月18日批准Prolia用于相同适应症。长期糖皮质激素治疗与骨密度的快速早期下降以及骨折风险增加相关，Prolia新适应症的获批，将提供一种新的治疗选择，以有效对抗糖皮质激素治疗对骨折风险增加患者的不利影响。

此次GIOP也是Prolia在欧洲获批的第3个适应症，之前已获批的2个适应症分别为：（1）用于存在骨折高风险的绝经后女性和男性，治疗骨质疏松症；（2）用于接受雄激素剥夺疗法治疗前列腺癌的骨折高风险男性患者，用于增加骨量。

此次批准是基于一项随机、双盲、双模拟、阳性对照药物研究的数据。该研究在正接受糖皮质激素（glucocorticoid）治疗的患者中开展，评估了Prolia相对于利塞磷酸钠（risedronate）的疗效和安全性。研究包括了2类患者：一类是持续接受糖皮质激素治疗的患者，另一类是刚开始接受糖皮质激素治疗的患者。

结果显示，该研究达到了主要终点（治疗第12个月时腰椎骨密度[BMD]相对基线的变化，评估非劣效性）和全部次要终点（治疗第12个月和第24个月时腰椎和全髋关节BMD相对基线的变化，评估优越性）。

具体数据为，在持续接受糖皮质激素治疗的患者亚组中，与利塞磷酸钠相比，Prolia使腰椎骨密度相对基线实现显著更大幅度的增加（第1年时：3.6% vs 2.0%，p＜0.001；第2年时：4.5% vs 2.2%，p＜0.001）。同样地，在刚开始接受糖皮质激素治疗的患者亚组中，与利塞磷酸钠相比，Prolia使腰椎骨密度相对基线实现显著更大幅度的增加（第1年时：3.1% vs 0.8%，p＜0.001；第2年时：4.6% vs 1.5%，p＜0.001）。

此外，与利塞磷酸钠相比，Prolia在持续接受糖皮质激素治疗的患者亚组以及刚开始接受糖皮质激素治疗的患者亚组中在治疗第1年和第2年时均使全髋关节、股骨颈和股骨转子骨密度相对基线实现了更大幅度的增加。研究中，不良事件和严重不良事件在各治疗组相似，与Prolia已知的安全属性一致。

GIOP是最常见类型的继发性骨质疏松症，由糖皮质激素药物引起，这类药物用于治疗常见的慢性炎症疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、类风湿性关节炎。在接受糖皮质激素治疗的前3个月，患者骨折风险升高到75%，同时患者骨密度（BMD）在后续治疗中会继续显著降低。在临床上，糖皮质激素治疗对骨强度的影响往往被低估，导致患者骨质流失并最终导致骨折。重要的是，在相似骨密度水平下，服用糖皮质激素的绝经后女性比未服用该类药物的绝经后女性相比，骨折风险要大得多。

Prolia是一种皮下注射药物（1mL，含60mgdenosumab），每6个月注射一次，一年注射2次。Prolia于2010年获准上市，是首个专门靶向RANK配体（RANKL，一种调节破骨细胞的重要因子）的抑制剂。目前，Prolia已获全球80多个国家批准。