阿奇霉素

田小江

一、基本信息

阿奇霉素AqimeisuAzithromycinH3C本品为（2i?，3S，4i?，5R，8R， 10R， l l i ? ， 12S， 13S， 14J?）-13-〔（2，6-二脱氧-3-C-甲S"3-0·甲基-a-L-核-己吡喃糖基）氧〕-2-乙基-3， 4， 10-三羟基-3， 5， 6， 8， 10， 12，14-七甲基-11-〔〔3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-/3"1>木-己吡喃糖基〕氧〕-1-氧杂- 6 - 氮杂环十五烷- 1 5 - 酮。按无水物计算， 含C3 8H7 2N201 2 &为 96. 0 % ~ 1 0 2 . 0 % 。

【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；微有引湿性。本品在甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇或稀盐酸中易溶，在乙腈中溶解，在水中几乎不溶。比旋度取本品，精密称定， 加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（附录VI E ） ， 比旋度应为一 45°至一《°。

【鉴别】（1）取本品，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含5 m g 的溶液， 作为供试品溶液； 另称取阿奇霉素对照品，加无水乙醇溶解并稀释制成每l m l 中约含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述两种溶液各2一，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-正己烷-二乙胺（10 ： 10 ： 2）为展开剂，展开，晾干，喷以显色剂（取钼酸钠2. 5 g 硫酸铈l g ， 加10%硫酸溶液溶解并稀释至1 0 0 m l ） ， 置105T； 加热数分钟。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集7 7 2图）或与对照品图谱一致。如不一致时，可取本品与对照品各适量，分别溶于丙酮中，于室温挥发至干，测定。以上（1）、（2）两项可选做一项。

【检査】结晶性取本品， 用水分散， 依法检査（ 附录K D），应符合规定。碱度取本品约0 . l g ， 加甲醇25ml，振摇使溶解后， 加水25ml，摇匀，依法测定（附录W H ） ， p H 值应为9. 0—11. 0。有关物质取本品， 加乙腈溶解并稀释制成每l m l 中含lOmg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度检测溶液；照含量测定项下的色谱条件，取灵敏度检测溶液50fzl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主峰能准确积分，精密量取供试品溶液和对照溶液各50W，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，阿奇霉素B（相对保留时间约为1.53）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），阿奇霉素6）{与红霉素A偕亚胺醚（相对保留时间约为0. 61，0.27）按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0. 1 04. ）不得大于对照溶液主峰面积的0. 5倍（ 0 . 5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0. 5倍（ 0 . 5%），按校正后的峰面积计算各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.0倍（2.0%）（供注射用）；阿奇霉素B峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.0倍（2.0%），阿奇霉素0> {与红霉素A偕亚胺醚（相对保留时间约为0. 61，0.27）按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0. 1 04.）不得大于对照溶液主峰面积（1. 0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），按校正后的峰面积计算各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4. 0倍（4. 0%）（供口服制剂用），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0. 05倍的峰可忽略不计。水分取本品， 照水分测定法（ 附录M M 第一法A ） 测定，含水分不得过5.0%。炽灼残渣取本品l . O g ， 依法测定（ 附录f l N），遗留残渣不得过0.2%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣， 依法检査（ 附录1 H第二法），含重金属不得过百万分之二十五。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取0. 05mol/L磷酸氢二钾溶液，用加％ 的磷酸溶液调节pH值至8. 2）-乙腈（45 ： 55）为流动相；检测波长为210nm。取阿奇霉素系统适用性对照品适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中含lOmg的溶液，取50卩1注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标准图谱一致。测定法取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含lmg的溶液，精密量取50一注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿奇霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】大环内酯类抗生素。’

【贮藏】密封，在阴凉干燥处保存。

【制剂】（1）阿奇霉素干混悬剂 （ 2 ） 阿奇霉素片（3）阿奇霉素分散片 （4）阿奇霉素胶囊 （5）阿奇霉素颗粒

【化学合成】将红霉素肟（ErythromycinOxime）经贝克曼重排（BeckmannRearrangement）后得到扩环产物，再经还原、N-甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中，制得含氮的15元环红霉素衍生物阿奇霉素。

二、阿奇霉素的作用

       用于化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎以及敏感细菌引起的急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。用于肺炎链球菌、流感杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。用于衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎、宫颈炎及盆腔炎。用于敏感菌所致的皮肤软组织感染。

       阿奇霉素属大环内酯类第二代半合成衍生物,在结构上不同于红霉素,它在红霉素内酯环的9a位点插入了一个甲基取代氮,从而产生一个15元的大环内酯。本药作用机制与红霉素相同,主要与细菌核糖体的50s亚基结合,抑制依赖于RNA的蛋白合成,从而起抗菌作用。

三、阿奇霉素的用法用量

      成人用量:沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病,仅需单次口服该品1.0g。

      对其他感染的治疗:第1日,0.5g顿服,第2~5日,一日0.25g顿服;或一日0.5g顿服,连服3日。

      小儿用量:治疗中耳炎、肺炎,第1日,按体重10mg/kg顿服(一日最大量不超过0.5g),第2~5日,每日按体重5mg/kg顿服(一日最大量不得超过0.25g)。

四、阿奇霉素的用药事项

      孕妇用药,动物实验显示该品对胎儿无影响,但在人类孕妇中应用尚缺乏经验,故在孕妇中应用须充分权衡利弊。尚无资料显示该品是否可分泌至母乳中,故哺乳期妇女应用须谨慎考虑。儿童用药,治疗小于6个月小儿中耳炎、社区获得性肺炎及小于2岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确定。老年用药,尚无老年用药经验。

      进食可影响阿奇霉素的吸收,故需在饭前1小时或饭后2小时口服。轻度肾功能不全患者(肌酐清除率40ml/分钟)不需作剂量调整,但阿奇霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料,给这些患者使用阿奇霉素时应慎重。

五、阿奇霉素副作用

      常见不良反应有,胃肠道反应,腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等,皮肤反应:皮疹、瘙痒等。

      其它反应:如厌食、阴道炎、头晕或呼吸困难等;临床中还观察到下列﹤1%的不良反应消化系统,消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等;神经系统,头痛、嗜睡等;过敏反应,胃肠道,极少见的伪膜性肠炎、舌染色;泌尿生殖系统,间质性肾炎、急性肾衰;造血系统,血小板减少。

      但罕有致死者,因果关系尚未确定,精神神经系统,攻击性反应、神经质、焦虑不安、忧虑、头痛、嗜睡、头晕、眩晕、惊厥、多动皮肤/附属组织,罕见的严重皮肤反应如多形性红斑、有些患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。罕有阿奇霉素引起味觉变化的报道。

六、阿奇霉素的禁用慎用

      轻度肾功能不全者应用本品无需调整剂量。中、重度肾功能不全者尚无剂量调整的成熟方案。肝功能不全、肝病患者不应选用本品。孕妇选用本品,必须充分权衡利弊。

      对大环内酯类药物过敏者禁用。给药说明,由于阿齐霉素(AM)主要通过胆汁排泄,故肝功能不全者需慎用。当肌酸酐清除率≤ 40ml/min时,也需适当调整用药剂量。不良反应,主要的不良反应为腹痛、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道症状,发生率约 9.6%;其次有皮疹等,多数属轻度和中度,不必停药。偶见转氨酶暂时性升高。

      与红霉素等其他大环内酯类—样,严重的过敏反应如神经血管性水肿和过敏性休克等少见,但仍应注意。

中枢和周围神经系统反应为1.3%,其它皮疹等≤ 1%。ALT和AST短暂升高,分别为1.7%和1.5%,少数出现白血球计数异常。副反应发生率不受病人年龄的影响。专项试验表明,本品对神经病学、听力、眼科学等方面未引起异常。

七、药物相互作用

药品名称	相互作用的药品	作用效果	详情
阿奇霉素	伏立康唑	无相互怍用	查看
阿奇霉素	利福布汀	不详	查看
阿奇霉素	氯喹	无相互怍用	查看
阿奇霉素	希美加群	无相互作用。	查看
阿奇霉素	伊维菌素/阿苯达唑	无相互作用。	查看
阿奇霉素	卡马西平和丙戊酸等抗癫痫药	导致其血药浓度增高而发生毒性反应	查看
阿奇霉素	芬太尼	可抑制后者的代谢，延长其作用时间	查看
阿奇霉素	阿司咪唑或特非那定、西沙必利	可增加心脏毒性	查看
阿奇霉素	氯霉素和林可霉素类	拮抗作用	查看
阿奇霉素	华法林	可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性	查看
阿奇霉素	洛伐他r	可能引起横纹肌溶解	查看
阿奇霉素	咪达唑仑或三唑仑	可减少二者的清除而增强其作用	查看
阿奇霉素	环孢素	可使本品血药浓度增加而产生肾毒性	查看
阿奇霉素	黄嘌呤类药物	除二羟丙茶碱外，与黄嘌呤类药物同时使用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加	查看
阿奇霉素	肝毒性药物	可能增强肝毒性	查看
阿奇霉素	耳毒性药物	肾功能减退患者可能增加耳毒性	查看
阿奇霉素	口服避孕药	效果降低	查看
阿奇霉素	茶碱	升高茶碱血药浓度，毒性增加	查看
阿托伐他汀	阿奇霉素	无相互作用。	查看
胺碘酮	阿奇霉素	可能存在药效学（副作用）方面的相互作用，机制不详。	查看