让T-细胞成为更好的肿瘤杀手

梦煜无痕

来源：来宝网

自上海生物科学研究所，生化及细胞生物研究院的研究员发现抑制胆固醇生成能使淋巴细胞杀手的抗癌活动更有效。以这种方式改进T-细胞功能可以补助现有的癌症免疫疗法。这研究刊载在《自然》上。
从新激活T-细胞的抗癌功能在治疗各种癌症上带来许多临床好处。但是，癌症能透过肿瘤微环境中的各种机制，从T-细胞的攻击中逃逸，就这样，现有的基于T-细胞的癌症免疫疗法只在一些病患中有效。因此，需要新的癌症免疫疗法。
研究员们着手调查T-细胞抗癌免疫的新视角：他们相信调节胆固醇代谢能使淋巴细胞杀手在代谢的意义上更能对抗癌细胞。作为膜脂肪的主原件，胆固醇在T-细胞讯号和功能上是重要的。
科学家们发现抑制胆固醇酯化酶ACAT1能增加质膜胆固醇的水平，由此促进T-细胞通讯和杀死进程。一个ACAT1小分子抑制剂，avasimibe，被用来治疗老鼠肿瘤模型的癌症并显示不错的抗癌效果。Avasimibe和抗PD-1抗体的组合，一种封锁性药物，显示更好的抗癌效果。
这项研究打开了癌症免疫疗法的新战场和鉴定了ACAT1为一个有希望的癌症免疫疗法药物靶点。值得一提的是avasimibe 在临床测试中用来治疗动脉硬化和有好的人类安全档案。