瓦解癌变细胞的“急救包”,减缓其抗药性
近期,曼彻斯特大学Claudia Wellbrock教授带领的研究团队试图了解耐药性发展过程中细胞的变化,找到解决方法。相关研究成果于3月14日发表在《Cancer Cell》期刊。
研究团队选取了11位服用BRAF抑制剂的黑色素瘤患者作为研究对象。发现接受两周药物治疗后,肿瘤细胞中的MITF表达量明显上调。MITF是一种转录因子,调控下游基因的表达,促进细胞在恶劣环境中持续生长、分裂。
研究人员将MITF因子比喻为一个应急“救援设备”,为肿瘤细胞对抗药物提供支撑。更有意思的是,该转录因子的高表达不受突变基因调控,而是仅仅响应抗癌药物的结果。所以,他们认为这一过程可以被人为修改。
为了验证可行性,研究团队选了已经获批的640中药物,对其一一进行测试。结果发现,抗艾滋药物奈非那韦(nelfinavir)能够特异性扭转MITF效应。 黑色素瘤细胞在接受两种药物治疗后大片死亡(红色、黄色为死亡细胞)
当给实验室培育的皮肤肿瘤细胞使用奈非那韦和BRAF抑制药物后,这些癌变细胞出现死亡。结果显示,病变细胞对组合药物更为敏感。以患癌老鼠尾为模型发信啊,组合药物能够一直抑制老鼠的病情发展。
团队还发现,奈非那韦能够逆转已经出现抗性细胞,恢复它们对药物的敏感性。意味着,MIF急救包虽然是癌变细胞对抗药物的策略,但是同时也是一个可以瓦解的弱点。
|