2015年9月,在国际著名学术期刊《Genome Biology》发表的一项研究中,刘澎涛博士联手剑桥大学、上海交通大学等处的研究人员,采用单细胞转录组分析来解析造血干细胞(HSCs)的分子异质性。这项研究论证了单细胞转录学用于解析干细胞区室中的细胞过程和谱系异构性的效用。
这项新研究指出,先天淋巴细胞(ILCs)在细胞毒性和细胞因子生产方面与T淋巴细胞功能相似,但缺乏抗原特异性受体,是免疫反应和组织体内平衡中重要的调节因子。ILC是由常见的淋巴系祖细胞(CLPs)生成的,它们后来定向分化为α淋巴祖细胞(αLP)中的先天淋巴细胞谱系、早期先天性淋巴祖细胞(EILP)、一般辅助型先天淋巴样祖细胞(CHILP)和先天淋巴样细胞祖细胞(ILCP)。ILCs由常规的NK(cNK)和辅助样细胞组成:ILC1、ILC2和ILC3。尽管最近的进展,细胞的异质性、生长轨迹和ILC祖细胞的信号依赖性,仍然没有得到全面的理解。
在这项研究中,研究人员通过对骨髓(BM)祖细胞进行单细胞RNA测序(scRNAseq),来揭示先天淋巴细胞(ILCs)前体细胞亚群,描述不同的ILC发育阶段和途径,并发现程序性死亡1高表达(PD-1hi)标志着一个基本上与ILCP相同的定向ILC祖细胞。这些数据将PD-1hiIL-25Rhi定义为ILC2发育中一个早期检查点,可通过Bcl11b-缺陷抑制,但是可通过IL-25R过表达而得以恢复。类似于T淋巴细胞,PD-1在激活的ILCs上是上调的。施用PD-1抗体可减少PD-1hi ILCs,并减少感冒病毒感染模型中的细胞因子水平,并阻断木瓜蛋白酶诱导的急性肺部炎症。这些结果为探索免疫疗法中的PD-1/PD-L1提供了新的视角,并使科学家能够对疾病预防和治疗的免疫系统进行有效的操作。
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