偏差/变更/CAPA] 药企GMP质量管理之重新认识偏差—为什么我...

惜姌

偏差/变更/CAPA] 药企GMP质量管理之重新认识偏差—为什么我们常常处理不好偏差


来源：蒲公英论坛与彩蝶软件微信公众号同步发布


　　制药企业的偏差管理问题，往往是GMP质量管理难点中尤为突出的一环，是体现企业优越生产质量管理水平的关键组成部分，良好的偏差处理流程与执行是企业质量体系有效维护、正确组织相应CAPA、变更、降低风险、持续改进的重要保障。


　　大多数企业都有规范的偏差处理操作程序文件和偏差分析工具图，但在处理偏差过程中，往往虎头蛇尾，能处理彻底的不多。QA部门难以高效组织调查分析偏差，有的是生产部门由于生产忙等借口不配合调查及实施纠正措施，没有造成严重后果领导就不重视等。有些企业生产运行一年下来也没有记录发生几个偏差，而在接受飞检时一下又发现十几个不同程度的缺陷，这些缺陷本身也属于偏差，只是日常工作中自身没有发现。有的偏差形成了报告，但原因分析不彻底，偏差处理后期的关键CAPA工作不能完整有效落实追踪汇总，往往只是单纯写几份漂亮完整的偏差报告给审核人员看，过后就让它们安静的躺在文档室。


　　应当重视和正视内部偏差的全面管理，重新认识偏差。偏差发生不可怕，可怕的是害怕面对偏差，不积极去分析采取措施解决偏差问题，而去隐瞒逃避应付了事。我们应把偏差当成对企业生产和企业效益有重要作用的一部分，定期整理统计偏差汇报，对容易发生偏差的环节、影响产品质量的偏差多加培训，避免问题重复发生，有效预防更大问题和风险的发生。


　　由于偏差发生的范围十分广泛，可能在药品生产质量控制和管理的任何环节被发现，尤其是直接影响物料、产品质量的偏差，与其有关的所有调查、跟踪及评估结论都必须记录。结合一线企业调查及经验丰富的专家总结，在生产质量控制管理发生的偏差处理及后期管理过程中，往往面临以下处理细节难点：


　　一、一线员工、班组长、主任、现场QA


　　1. 偏差发生时汇报不及时，并采取紧急措施;


　　2. 偏差的结果描述不准确全面，有疏漏或隐瞒;


　　3. 偏差紧急处理时，没有及时隔离涉及物料及产品的状态，转移至适当位置存放;


　　4. 偏差紧急处理时，没有更改标识，防止相关物料仪器设备被误用;


　　二、现场QA、QA主管、质量负责人


　　1. 偏差未处理完时，没有确保偏差涉及的物料、中间产品、成品不被放行;


　　2. 调查偏差原因时，未能正确的运用偏差分析工具图，没有根据结果逐级分析直接原因、主要原因、根本原因，而直接笼统的概括一个原因;


　　3. 没有详细调查或者错误地就确定了根本原因;


　　4. 调查缺乏逻辑性和系统性，未能有效记录调查过程;


　　5. 支持判断及结论的数据不充分或不合理;


　　6. 未检查类似的偏差以前是否发生过，以前是怎么处理的，未及时查找出来比较;


　　7. 未正确使用评估分析工具图，产品的质量会造成什么风险评估;


　　8. 未确定整改及预防措施的有效性，没有有效的系统跟踪提醒;


　　9. 整改措施涉及到其他部门，但未通知提醒该部门参与整改措施的审核;


　　三、QA部门、偏差发生部门及涉及的部门


　　1. 纠正预防措施(CAPA)计划执行效率低，周期漫长，经常超过时限，没有及时提醒，甚至到月底年底才统一补记录;


　　2. 没有复核纠正及预防措施的完成情况及其效果，许多细节及建议未能形成有效记录;


　　3. 过于简单频繁地把“操作工按再培训”作为最终整改措施，偏差处理后期涉及的文件管理不到位，缺少偏差与涉及文件的关联评估，有不少偏差的根本原因是本身工艺或管理操作文件与实际没有完全相适应，可操作性差，需十分有经验的人工才能正常完成操作。而不重视这些根本原因，就会导致使这些工艺或管理等文件不能有效同步持续升级改进;


　　4. 质量风险评估后可能影响产品质量后续必要的监控、检验、稳定性考察不能有效关联提醒及实施跟踪;


　　5. 没有制定适当奖惩办法将偏差列入生产质量管理考核指标，以及最终通过定期的偏差处理汇总分析评价反映质量体系水准。


　　良好的偏差管理也应该像研发出新药、开发出新工艺一样被当作一笔企业知识财富。所谓前车之鉴，后事之师，好的偏差应汇聚在企业品质文化知识长河中持续产生指导作用。如同读书考试时，我们身边优秀的同学，都有记录错题本的习惯，因此他们犯错越来越少，的成绩越来越优秀。


　　因此，有必要可引入偏差管理信息化系统，及时记录相关偏差信息数据、调查分析过程、自动跟踪处理状态、督办提醒、多任务提醒、调查结果、调查情况原因的追查、关联采取的纠正及预防措施(CAPA)、实际完成的情况记录汇报总结，效率审计，关联对应的文件，提醒是否需变更，以及后续的偏差侧重培训学习功能等等。


　　偏差管理的目的不仅仅在于大幅度减少偏差的发生，更在于偏差的处理控制及管理方式，让其变得更有指导企业自身持续改进的意义，逐渐提高管理人员和一线生产人员的意识和责任心和执行力，不断完善偏差变更内审信息化系统，辅以高效的信息记录体系管理，才能让偏差管理对企业质量体系起到真正持续改善作用。