肌营养不良：抗癌药物可能有助于增强肌力

君子如风铸铁骨

　　最新研究的领导者，英国伦敦大学国王学院牙科研究所颅颌面部发育和干细胞生物学系的Robert Knight博士及其同事提出，抗癌药物舒尼替尼或许能改善面肩肱型营养不良(FSHD)患者的肌无力状况。
　　他们的最新研究结果发表在《eLife》杂志上。
　　FSHD是一种以肌肉无力和萎缩为特征的肌营养不良性疾病，最常见发生于脸部、肩膀、上臂，尽管有时也会累及骨盆、臀部和小腿。
　　FSHD通常于青春期发病。早期症状包括脊柱弯曲，“翼状”肩胛骨，且无法完全闭合双眼、吹口哨或通过吸管喝水。患者还可能会出现听力损失、肌肉疼痛和慢性疲劳等症状。
　　据估计，在美国，大约每20,000人当中就有1人罹患FSHD，FSHD1大约占全部病例的95%——是由4号染色体上的DNA的D4Z4区域缩短引起的。
　　目前，还没有哪种药物可以改善FSHD患者的肌力，药物只能增加肌肉质量。然而，Knight博士及其研究团队认为，舒尼替尼可能有助于改善是FSHD患者的肌力。

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舒尼替尼和FSHD

舒尼替尼是一种被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗肾细胞癌（肾癌的一种）和胃肠道间质瘤（胃肠肿瘤，GISTs）的药物。

该药物是通过阻断酪氨酸激酶（RTK）受体发挥作用的。酪氨酸激酶（RTK）受体是一类促使癌细胞生长的化学信使。

在Knight博士及其研究团队进行研究的过程中，他们注意到，转染（RET）过程中发生RTK重排——后者使形成肌肉的干细胞或成肌细胞上调，表达一种名为DUX4的蛋白。这种蛋白是由DUX4基因编码，位于与FSHD有关的D4Z4区域。

研究人员推测，使用舒尼替尼阻断肌细胞中的RTK，能够抑制RET活性并降低DUX4的表达，这样就可能会减少肌细胞的损伤。

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舒尼替尼通过抑制RET信号转导减少肌细胞损伤

总的来说，Knight博士及其同事说道，他们的研究结果表明，舒尼替尼可以有效提高FSHD患者的肌力。

由于该药物已经被批准用于癌症治疗，其安全性已经建立，这就意味着批准舒尼替尼作为一种FSHD的治疗用药近在咫尺。

“肌营养不良是一种无法治愈的疾病，会导致活动性逐渐丧失，往往导致过早死亡，并影响全球数百万人的生活。

一种被批准用于抗癌治疗的发现被证明或许有助于增强一类累及面部和肩部肌肉的肌肉营养不良症的干细胞修复肌肉的能力，为该疾病患者提供了一种全新的治疗途径。”Robert Knight博士如是说。

研究人员正计划研究舒尼替尼是如何增强FSHD患者成肌细胞的肌力的。