Neuron：科学家发现一种预防阿尔茨海默病的新靶点

且听风雨

蛋白质异常聚集与一些神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病密切相关。这些异常积累的蛋白质引发的毒性导致大脑功能衰退。在阿尔茨海默病患者脑中，就出现tau蛋白的异常聚集。

近日，来自贝勒大学医学院、德克萨斯市儿童医院和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员发现，抑制一种名为Nuak1的激酶可以减少tau蛋白水平，这可能有助于预防或延缓阿尔茨海默病。该研究发表于Cell子刊Neuron杂志上。

研究人员表示，在该领域中，科学家们往往将研究重点放在病程后期。但是该研究小组试图寻找疾病早期、临床症状出现之前大脑的变化，以预防或减少那些可能导致大脑在几十年后出现严重恶化的致病因素。

研究人员推测，如果他们能找到预防或减少大脑中tau蛋白聚集的方法，就可以为开发新药治疗这些疾病提供可能。

在阿尔茨海默病患者脑中，tau蛋白水平高于正常人，并且正常tau蛋白减少而异常过度磷酸化tau蛋白大量增加。tau蛋白磷酸化过程受到一些蛋白激酶的调控。为了寻找哪些酶可以调控tau蛋白磷酸化，影响tau蛋白聚集。研究小组系统地抑制了600余种激酶，最终发现一个名为Nuak1酶被抑制后可导致tau水平降低。

Nuak1是一种AMPK相关激酶，它可以通过磷酸化tau蛋白Ser356位点而使其稳定。研究人员在两种不同体系中进行相关实验，一种是人类细胞，另一组是实验室果蝇。在人类细胞和过表达tau的果蝇中抑制Nuak1酶均导致tau蛋白水平降低。他们在小鼠中重复出了类似的结果，抑制Nuak1基因将改善tau蛋白病变模型小鼠的行为并预防大脑退化。这三个独立的体系都表明，抑制Nuak1可以减少tau蛋白水平，预防由tau蛋白聚集引起的大脑功能异常，这意味着Nuak1可能成为预防阿尔茨海默病药物的新靶点。

就像服用降胆固醇药物控制胆固醇积累，预防动脉粥样硬化和心血管疾病一样。降低tau蛋白水平在未来可能成为一种预防或治疗阿尔茨海默病的方法。