巨噬细胞(红色)吞噬结核杆菌(黄色)(图:德国马普所Volker Brinkmann)
由于基于T细胞的免疫效果强烈,且特异性强,因此,近几年免疫治疗的全面爆发基本上全赖T细胞,无论是CAR-T和TCR-T,还是CTLA4抗体,PD-1抗体,PD-L1抗体。相比之下,只有很少的科学家尝试利用温和的巨噬细胞治疗肿瘤,尽管它在抵抗疾病中也起到了很大的作用。
当然,这也不能全怪科学家,实际上巨噬细胞自身也有一定的责任。
很早以前,研究巨噬细胞的科学家就发现一个奇怪的现象:作为人体健康卫士的巨噬细胞,它与肿瘤的关系似乎很暧昧。正常情况下,逡巡在人体各处的巨噬细胞的主要任务应该是吞噬对人体有害的细胞;然而,研究人员却发现,肿瘤组织里面的巨噬细胞似乎有些异常:巨噬细胞越多的肿瘤,预后越差(2)。这就奇怪了。
通过大量的研究后,科学家有了个惊人的发现:巨噬细胞不仅阻止T细胞等攻击肿瘤细胞,还亲自分泌生长因子滋养肿瘤细胞,促进肿瘤血管的生成,导致癌细胞转移扩散(3)。尼玛!这演的是哪出?!
估计就是因为这个原因,科学家才不愿让巨噬细胞去打头阵。
然而,斯坦福大学的Irving L. Weissman教授和华盛顿大学的William A. Frazier教授等一批科学家则认为:这里面可能另有隐情。经过他们长达数十年的研究,他们揭开了巨噬细胞「叛变」秘密的一角,有一些惊人的发现,而这些发现极有可能补足基于T细胞免疫治疗的不足,掀起免疫治疗的新一轮高潮。而2016年,就是这一轮高潮的开端,而且这个开端还有点儿猛。
|