魏则西事件：正视免疫疗法认识误区，不让悲剧重演！

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　　来源：好医友

　　魏则西——罕见病滑膜肉瘤患者，在辗转了北京、上海、天津、广州各大肿瘤医院治疗无果后，将最后的希望压在“DC-CIK细胞免疫治疗”上！花费不菲，病情却迅速恶化离世，他的离去同时将他曾经视为生命最后一根稻草的“肿瘤免疫疗法”推上了风口浪尖！

　　“魏则西事件”中提到的DC-CIK细胞免疫疗法究竟是什么？

　　DC-CIK生物疗法可以追溯到上世纪80-90年代，欧美科学家们进行一系列的试验和探索，希望将自身免疫细胞通过体外处理，诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞 (cytokine-induced killer cells - CIK)，再回输以治疗癌症，但最终失败，CIK疗法进而被淘汰，主要原因在于CIK不具有肿瘤特异性T细胞，临床试验也没有发现明显的治疗效果。

　　但亚洲医学界后知后觉，突然在2005年开始兴起这项CIK疗法，并在传统的CIK基础上进行改进，联合肿瘤细胞免疫形成具有“疫苗”功能的DC（dendritic cells － DC）疫苗等角度展开研究，以提高CIK对肿瘤的杀伤力，从而形成了现在广为流传的具有亚洲特色的DC-CIK细胞免疫疗法。但该项目的临床表现并不尽如人意，由于缺乏有效的临床数据支持，始终未被欧美监管部门批准使用，美国大多数肿瘤医生对该“DC-CIK细胞免疫疗法”知之甚少，甚至闻所未闻。

　　但“DC-CIK细胞免疫疗法”在国内网络宣传力度颇大，直接成为了“免疫疗法”的代名词，误导了很多患者，酿成了很多“魏则西悲剧”。

　　目前国际上主流的肿瘤免疫疗法有CAR-T、免疫哨卡抑制剂等。CAR-T技术处于临床试验阶段，主要应用在多种血液肿瘤，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，表现出了不俗的疗效，接受实验性治疗的患者，已经达到了数百乃至上千人，其中50%左右(白血病病人疗效最好，最高可达90%)的患者，肿瘤完全消失。预期该项技术最快可在明年获美国官方认证。免疫哨卡抑制剂疗法是已获美国FDA批准认证的最新最受瞩目的肿瘤免疫治疗。

　　美国FDA批准认证的 “免疫哨卡抑制剂”免疫疗法又是什么呢？

　　“免疫哨卡抑制剂”疗法是由美国多家癌症研究中心，经历数年的失败与探索之后，研发出的以CTLA-4和PD-1/PD-L1为靶点的免疫疗法，通过激发机体自身的防御机制来对抗体内的癌细胞，并取得显著成效。2000年，该疗法的出现点燃了整个医学界，唤起了癌症病人的生存希望！美国前总统吉米·卡特脑部肿瘤在经过一系列的基因组检测之后，正是通过使用PD-1免疫疗法（Keytruda）使脑部肿瘤完全消失。

　　目前美国FDA批准的免疫哨卡抑制剂有两类：

　　1.PD-1抑制剂：

　　Perbrolizumab(Keytruda)

　　Nivolumab(Opdivo)

　　2.CTLA-4抑制剂：

　　Ipilimumab(Yervoy)

　　PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断肿瘤躲避免疫系统的隐藏机制，帮助机体免疫系统识别、对抗癌细胞，而CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4的免疫效应来刺激免疫细胞大量增殖，从而诱导或增强抗肿瘤免疫反应。

　　当前，美国学术界和医学界所理解和接受的一种医学现象是：如果患者体内有足够多的肿瘤特异性T细胞（免疫细胞），是有可能完全清除体内的肿瘤细胞从而延长患者生命的。同时，借助于第二代基因测序技术（NGS）对多种肿瘤的全外显子或全基因组进行检测，快速准确地找到患者变异的肿瘤基因从而对症下药，可真正实现精准的免疫治疗，不仅让病人避免了盲目的药物尝试对身体造成的毒副作用，更可达到治疗效果的最大化和副作用最小化。

　　从临床治疗数据来说，Opdivo的临床效果要比其他两种抑制剂的效果更加明显，它具有治疗多种类型肿瘤的潜力，能够实质性地延长患者总生存期，目前在美国和欧盟监管方面已斩获包括黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌等在内的多个适应症，令该领域其他竞争对手望尘莫及。上个月，FDA又受理了Opdivo用于经治经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的补充生物制品许可申请（sBLA）并授予优先审查资格，预示它将成为全球首个获批治疗血液肿瘤的PD-1免疫疗法！

　　小编寄语：

　　毋庸置疑，“肿瘤免疫疗法”在各类癌症领域都有着相当广阔的潜在应用前景，它可以教会人体免疫系统识别和破坏癌细胞，从而有望控制住癌症。因此在“魏则西事件”中，既不能将免疫疗法一棍子打死，也不能任凭混淆下去，面对肿瘤治疗，无论是传统的手术、放化疗还是新型免疫疗法，维持合理的心理预期、勇敢的接受现实、规范的治疗，争取提高生存质量才是最基本的现实！