药物报告:氘代药物研究进展 来源:药智网/康芳圆 图1 全球氘代药物专利申请趋势 国外研究进展 近10年来,一批专注于氘代研究的公司在新药研发领域取得了巨大成功。其中,国外最为著名的莫过于Auspex(TEVA收购)和Concert两家。Auspex公司于2001成立,2014年在美国纳斯达克上市,仅有35名雇员。在2015年公布了旗下明星氘代产品SD-809(氘代四苯喹嗪)的临床三期试验数据后,TEVA公司斥资32亿美金(溢价率42%)将其收入囊中。2017年,SD-809作为全球首个氘代药物获FDA批准用于治疗亨廷顿舞蹈症引发的异常不自主运动(HD),商品名为AUSTEDO™。与未氘代的四苯喹嗪相比,AUSTEDO能够显著减慢代谢过程,其半衰期接近非氘代四苯喹嗪的2倍[4]。因此,通过降低给药量和用药频率,AUSTEDO副作用更小,病人的抑郁及自杀倾向减轻,同时抑制戒断反应的出现。据Evaluate Pharma预测,Austedo在2022年销量有望达到6.67亿美元。 Concert公司由越南裔美国人Roger D. Tung博士于2006年创立,2014年在美国纳斯达克上市,公司仅60余名职员,市值最高达7亿美金。目前,Concert公司是氘代药物研发管线最多的公司,有超过50余个氘代产品申请了美国专利,其中,有近10个氘代产品已经进入临床试验。此外,国外多家大型制药企业如BMS,GSK及辉瑞等在氘代领域也有布局。 表1 国外氘代药物临床情况 Notes: + Terminated; ++ No Development;* Discontinued 国内研究进展 随着大批高新技术人才回国投身于医药研发领域,国内的新药开发技术得到了突飞猛进的发展,氘代技术也不例外。其中,苏州泽璟和成都海创两家新药研发企业无疑是国内氘代药物开发的领导者。 苏州泽璟由国家“千人计划”专家盛泽林博士于2009年创立,致力于抗肿瘤、血液疾病等领域新药研发和生产。目前,该公司已完成了4亿人民币的B轮融资,申请了近100项发明专利,其多个氘代产品已经进入临床试验。其中,该公司开发的氘代药物多纳非尼和奥卡替尼分别获得国家重大专项和特殊审批资格,目前,正在进行Ⅲ和Ⅰ期临床试验。 成都海创由国家“千人计划”专家、四川大学教授陈元伟博士于2013年创立,先后获得成都盈创动力和海思科各3000万战略性投资。公司利用其核心氘代药物技术(Deuterated Drug Technology,DDT)开发了包括治疗前列腺肿瘤、乳腺肿瘤、痛风等疾病的多个创新药物,其首个进入临床试验的氘代产品HC-1119已经以3000余万人民币转让给四川海思科。HC-1119属于恩杂鲁胺的氘代产品,用于去势抵抗性前列腺癌的治疗,目前正在华西医院进行临床Ⅰ/Ⅱ期试验,最近在美国举行了HC-1119全球III期临床试验专家咨询会,即将启动III期临床试验。据海创和海思科方面表示,HC-1119有望2020年国内申报上市,未来的市场空间有望超过20亿人民币。 表2 国内氘代药物研究进展 参考文献: [1] Ling C, Chen G, Chen G, et al. A deuterated analog of dasatinib disrupts cell cycle progression and displays anti-non-small cell lung cancer activity in vitro and in vivo.[J]. International Journal of Cancer, 2012, 131(10):2411-2419. [2] Robert F, Gautier D, Dubrulle B. The Solar System d/h Ratio: Observations and Theories[J]. Space Science Reviews, 2000, 92(1-2):201-224. [3] Gant T G. Using Deuterium in Drug Discovery: Leaving the Label in the Drug[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2014, 57(9):3595-3611. [4] 刘洁. 氘代药物进展[J]. 化工设计通讯, 2016, 42(4):199-199. [5] 高广花, 王海学. 氘代药物Austedo(deutetrabenazine)的研发案例分析[J]. 中国新药杂志, 2017(18):2159-2165. 点击阅读原文>>https://news.yaozh.com/archive/24513.html
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