感冒药“扑热息痛”是如何蜕变为 “肝脏杀手”的？

lanxian

作者：王振坤
来源：肝博士

　　你发烧了，应用它能给你“扑灭”了，你哪儿疼痛了，应用它能给你“平息”了，它就是扑热息痛，学名叫“对乙酰氨基酚”，也曾叫醋氨酚，是目前应用十分广泛的解热镇痛药。 它作用比较平和、温柔，解热止痛效果也确切，越来越被大家认可了。全球每年的销售额超过10亿美元。占美国非处方解热镇痛药市场份额的40%，英国占52%。我国的销售比例在七十、八十年代占20%左右，但近些年来也在不断提高。它应当是我们的朋友，怎么会成为肝脏杀手的呢？

“我很温柔 ，也很平和”　　

　　说扑热息痛是肝脏杀手，谁能信呀？我们先从它的药物作用机理来看，它是中枢性解热药，选择性作用于人体下丘脑的体温调节中枢，抑制前列腺素的合成，导致外周血管扩张，使人出汗而达到降温解热目的；由于它抑制前列腺素等的合成和释放，提高了疼痛阈，出现止痛效果（主要对中等程度以下的疼痛效果好）。成年人应用解热镇痛药首选它，儿童也可首选。世界卫生组织推荐，儿童发烧时，扑热息痛剂量为每次10～15毫克/千克，如热度不退，可每4小时给药1次，最大剂量每天80毫克/千克，不超过这个允许剂量是安全的。也可用栓剂塞入肛门，不主张肌肉注射，尤其不主张注射其它解热药如安痛定、复方氨基比林针。妊娠妇女如需要也可应用扑热息痛，在设对照的人体研究中，未显示该药物有胚胎毒性。

lanxian

蜕变为肝脏杀手，触目惊心　　

　　孕妇服用是安全的。那么，“温柔、平和”的扑热息痛怎么就成了狠毒心肠的肝脏杀手了呢？其实，也是它“温柔、平和”特性惹的祸，不少人片面认为这种药太安全了，药性也太平和了，又是非处方用药，便宜、易得，一片不行就服二片，甚至一次就服三片、四片，本来应当每4小时服用1次，“恨病服药”的人每隔1小时、2小时就服用一次，造成过量用药。岂不知扑热息痛的“治疗窗”比较窄，也就是说这种药的治疗剂量范围窄，用药只要超出这个范围（推荐剂量），就可能发生毒性作用，造成对肝脏的损害乃至急性肝衰竭。在美国，由于服用过量扑热息痛所致急性肝衰竭占所有肝衰竭的病例从1998年的28%上升到现在的50%以上，在各种肝衰竭病因中首屈一指；最近在美国有关部门登记的急性肝衰竭病人1033例，其中由扑热息痛引起的为475例，其它药物为119例，乙肝引起的为75例，甲肝引起的为31例，过去认为乙肝是引起急性肝衰竭的主要病因，现已让位给扑热息痛。还有人自杀而故意服用超剂量扑热息痛，导致急性肝衰竭，美国故意服用此药自杀发生肝衰竭122例，而非故意过量服用发生肝衰竭为131例，几乎是各占一半。 扑热息痛引起肝衰竭的后果很严重，自然生存率仅为64%，病死率达到30%以上。治疗最好的办法是肝移植。在英国约50%的急性肝衰竭是扑热息痛引起的，近年北欧如芬兰等国家，发现的扑热息痛致肝衰竭病例数甚至高于北美。国外还提出“特异质性扑热息痛致肝衰竭”，在服用治疗剂量的情况下，也可发生急性肝衰竭，占急性肝衰竭病因的12%，可能和病人的体质、遗传因素等有关。目前尚无中国资料可以提供，或许与我们医生的关注度、认知度不够有关？值得注意的是，近几年有所增加，我们不提高警惕性是不行的啊！不管怎样，说扑热息痛是肝脏杀手绝对不是子虚乌有，更不是空穴来风。

lanxian

扑热息痛肝损伤的临床表现　　

　　扑热息痛进入人体后，要在肝脏进行代谢，肝内的药酶（细胞色素P450）可将其氧化为对人体有很大毒性的活性物质——N-乙酰-对-苯醌亚胺，但在正常情况下，此毒物可被肝脏中特有的谷胱甘肽（GSH）解毒，排出体外，如果过量服用扑热息痛，GSH被耗竭，此毒物就会和细胞蛋白质结合，导致肝细胞损伤、坏死，出现肝衰竭表现。这种病有明显的“剂量依赖”，服用药量越多，症状越重，有时服用的药量虽然超过推荐剂量，但超过剂量不是很多，所造成的肝损害不一定是肝衰竭，可是一般的肝损伤，叫药物性肝炎。扑热息痛引起的肝损伤、肝衰竭可分为四期：一期，在用药后数小时出现食欲不振、腹痛、恶心、呕吐、出汗、乏力等消化系统症状。二期，在用药后24～48小时，一般没有明显症状。三期，在用药2周内（多为2～5天内）发生明显地肝损伤，消化道症状加重，严重的腹胀和严重的乏力，有出血倾向，嗜睡、及精神神经症状，黄疸逐渐加深，多伴有脑水肿，是典型的急性肝功能衰竭。病程中还可发生肾功能衰竭及多个脏器功衰竭、败血症等严重合并症，最严重病人可致死亡。四期，经抢救性治疗可进入恢复期，达到康复。化验室检查，转氨酶（ALT/AST）明显升高，在1000～10000单位发上（正常值小于40单位），是各种肝病中转氨酶升高幅度最大者，胆红素升高水平相对较少一些，甚至可能正常，严重病例的后期胆红素可能持续增长。凝血酶原时间延长，血小板没有明显降低。

lanxian

组织“蜕变”的十个招法　　


　　我国现在服用扑热息痛的病人总数并不少，而由此引起急性肝衰竭者还是未知数，但并不能因此轻视这一问题。还是要“水不来先筑堤”、“羊未亡而补牢”的好。

　　1、必须严格地按照推荐的扑热息痛剂量服用，儿童剂量更要精准。成人每次0.5克（1片），每日小于2克（4片），每日最大剂量不可超过4克（8片）；儿童按每千克体重10～15毫克/次，如需要可在4小时后再用1次，一日总剂量不得超过每千克体重80毫克。坚决反对长期服用，一般不超过3天。万万不可随意“增加1片”，万万不可随意“再服1次”，不要认为“加1片”、“加1次”没有啥事儿，超过剂量（哪怕是半片）也可能“出事儿呀”。

　　2、不要滥用扑热息痛，虽然是非处方药物，也要掌握好适应证。不要“混身难受”就服用1片，肚子疼、外伤疼痛也不能用。仔细阅读书明书，说明书中没有提到的坚决不要用。

　　3、用药过程中不要饮酒，杜绝酗酒、吸毒。实践证明，服用扑热息痛前后酗酒最容易导致肝损伤。与麻醉药镇静药等联合应用，也容易发生肝毒事件。

　　4、长期发烧摄入营养不足、身体明显消耗者、饥饿状态时，大剂量服用可发生毒性作用，这时用药一定要提高警惕。

　　5、肥胖病人发烧要慎重服用扑热息痛，资料显示这些人发生肝损害几率高。

lanxian

　　6、肝脏原有疾病（如病毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝病等）要慎用或不用扑热息痛。自己想用，必须咨询医生。乙肝带毒者因肝脏功能基本正常，可服用。

　　7、市场上有太多的复方解热镇痛药物（特别是治疗感冒药物），应用前要仔细阅读药品说明书中“成分”部分，看看其中是否含有扑热息痛（对乙酰氨基酚），一定要避免重复用药。在扑热息痛所致急性肝衰竭病例中，经常有重复用药现象。

　　8、从扑热息痛所致急性肝衰竭病例中看到，妇女更易受害，约占70%左右，所以妇女是重点保护人群。另外，老年人肝脏功能减退，小儿肝脏功尚未发育健全，代谢药物功能差，容易发生肝损害，服用扑热息痛也要注意。

　　9、用药前要了解自己是否有扑热息痛及其它药物过敏史，自己是过敏体质，容易发生药物的肝毒性。

　　10、在服用扑热息痛过程中，（不管你服用的剂量多大）如果出现消化道症状、黄疸、转氨酶上升等情况时，应及时停药，并立即看医生，早发现、早治疗，扼止病情发展，预后是良好的。