SHANK3:自闭症风险基因
2016年上半年,Yong-hui Jiang博士及其同事曾发表过一篇文章揭示:当敲除自闭症基因SHANK3后,突变小鼠会表现出典型的自闭症症状,包括社会交流障碍、异常动作频繁等等。值得注意的是,已有研究揭示,SHANK3基因缺失或功能丧失后,有84%的人会患有自闭症。
当时,他们并没有关注疼痛。在这一最新研究中,杜克大学医学院麻醉学部疼痛研究负责人、麻醉学和神经生物学家教授Ru-Rong Ji博士带领团队以SHANK3缺失小鼠为模型,发现相比野生型小鼠,突变小鼠对于温度、高温疼痛感应迟钝(疼痛类似于皮肤晒伤)。
SHANK3蛋白不仅仅在大脑中表达,还会在疼痛神经元束(背根神经节)表达。Ru-Rong Ji 教授强调:“SHANK3蛋白在周围神经系统表达是一个大惊喜。”
他们发现,背根神经节的感觉神经元中同时表达TRPV1和SHANK3蛋白,且两种蛋白存在互作。突变小鼠的SHANK3蛋白表达量下降了近一半,进而削弱了TRPV1传递疼痛信号的能力。这意味着,SHANK3蛋白对于痛感至关重要。
之前对于SHANK3蛋白的认知是它表达于突触后膜,以支架蛋白的身份确保特定受体接受化学递质。这一最新研究表明,除了突触后膜,SHANK3蛋白还在突触前膜表达。下一步,研究团队希望弄清楚SHANK3蛋白在突触前膜发挥的功能。
TRPV1受体抑制剂已经是科学家研究的重点,但是这些化合物有副作用。最新研究表明,或许我们可以阻断TRPV1和SHANK3蛋白的互作,从而避开抑制剂的副作用。
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