Nature发表表观遗传学重要发现 决定性别的RNA甲基化

丽纱衣

N6-methyladenosine（m6A）是真核生物mRNA和长非编码RNA上最普遍的一种RNA修饰，介导了超过80%的RNA碱基甲基化。人们已经陆续鉴定了m6A所需的“读”、“写”和“擦除”蛋白，但对其生物学功能还知之甚少。

伯明翰大学的科学家们在Nature杂志上发表文章，揭示了m6A在Sxl（Sex-lethal）基因调控中起到的关键作用。Sxl是一个涉及性别决定的开关基因，果蝇的性别取决于Sxl蛋白是否合成。

雄性果蝇和雌性果蝇的Sxl都会转录成mRNA，但只有雌性果蝇的mRNA能通过可变剪切生成功能性蛋白。可变剪切是一种广泛存在的基因表达机制。研究人员发现，m6A介导果蝇Sxl的可变剪切，最终决定果蝇发育成雄性还是雌性。“大自然有许多方式来决定性别，m6A介导的基因表达调节可能就是一个古老的机制，”这项研究的领导者，伯明翰大学的Dr Matthias Soller说。

除了决定果蝇性别，Sxl的m6A调控还是生殖干细胞开始分化所必需的。如果没有这种调控，生殖干细胞就会缺少Sxl表达，进而引起卵巢癌。研究人员指出，m6A修饰的可逆性给基因表达调控添加了新的层面，即表观转录组。