PD-1联合疗法导致2名患者死亡，原因是心脏风险

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上个月，免疫疗法中的PD-1/PD-L1抗体“家族”再展雄风。首个治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的PD-L1抗体获批，PD-1抗体Keytruda正式被批准用于NSCLC一线治疗，这些消息再次证明了免疫检查点抑制剂的绝对实力。不过，11月3日发表在NEJM上的一项研究发现了这类突破性免疫疗法一个令人不安的缺点：在少数情况下，它们可能会导致潜在致命的心脏损伤，尤其是在联合使用时。

相关研究以“Fulminant Myocarditis with Combination Immune Checkpoint Blockade”为题发表在NEJM上。研究证实，BMS的免疫疗法重要产品Opdivo（PD-1抗体）和Yervoy（CTLA-4抗体）的联合使用带来了罕见的心脏风险。两名黑色素瘤患者在接受Opdivo和Yervoy联合治疗首次剂量两周后死于心脏疾病（heart trouble），具体为心肌炎（myocarditis）。

该研究的领导者们认为，市场上的另外2个同类药物也可能会造成心脏风险。范德堡大学的Javid Moslehi博士是这一研究的通讯作者，他说：“我的感觉是，这是一类效果，而不局限于一个药物。”不过，医生们强调，这类风险并不能否定这些药物的巨大益处。免疫检查点抑制剂已经改变了多种类型癌症的治疗。

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这类疗法的机制是帮助免疫系统“看见”和攻击肿瘤。但在极少数情况下，被“叫醒”的免疫系统似乎不仅攻击肿瘤，还包括心脏和其它肌肉，导致危险的炎症和心律失常。病人需要被告知这类风险的存在。医生在治疗中应密切观察，如果问题发生，应该快速启用药物治疗，“镇压”免疫反应。

除了黑色素瘤，Opdivo-Yervoy联合疗法还被用于治疗某些肺癌。其它已获批的检查点抑制剂包括罗氏的Tecentriq、默沙东的Keytruda。先前偶尔有报道关于这些药物相关的心脏疾病。在最近发生这两例死亡事件后，医生要求BMS检查病人的安全记录。

图片来源：NEJM

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这类疗法的机制是帮助免疫系统“看见”和攻击肿瘤。但在极少数情况下，被“叫醒”的免疫系统似乎不仅攻击肿瘤，还包括心脏和其它肌肉，导致危险的炎症和心律失常。病人需要被告知这类风险的存在。医生在治疗中应密切观察，如果问题发生，应该快速启用药物治疗，“镇压”免疫反应。

除了黑色素瘤，Opdivo-Yervoy联合疗法还被用于治疗某些肺癌。其它已获批的检查点抑制剂包括罗氏的Tecentriq、默沙东的Keytruda。先前偶尔有报道关于这些药物相关的心脏疾病。在最近发生这两例死亡事件后，医生要求BMS检查病人的安全记录。

图片来源：NEJM

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截止2016年4月，20,594名接受Opdivo和Yervoy治疗（包括单一用药和联合用药）的患者中，有18例出现了严重的心脏炎症（心肌炎），比率为0.09%。值得注意的是，这种情况在接受联合用药的患者中更加严重和常见，影响了0.27%的患者（上图）。

研究表明，联合用药比单一用药产生了更强的抗癌效果。“现在我们知道，这是一把‘双刃剑’，因为存在过度刺激免疫系统的风险。”西北大学的Jeffrey Sosman博士说。他参与治疗了上述因心脏风险死亡的两个病人。他还说：“最大的问题是，考虑到更强的毒性，是否使用联合治疗有足够的优势呢？”

事实上，这是癌症领域面临的一个更大的问题，而不仅仅存在于免疫疗法中。一些新的基因靶向药物在联合治疗时也会产生重大的副作用。然而，许多医生相信，通过同时关闭肿瘤“雇佣”的多个通路，组合疗法可能是对抗癌症（实现病情缓解，且维持更长的时间）的最佳途径。

Georgetown-Lombardi Comprehensive癌症中心的Michael Atkins博士认为，在大多数患者中，检查点抑制剂治疗带来的心脏问题是可以治疗的。

参考资料

Medicalxpress：Some immune-boosting cancer drugs may pose rare heart risks

NEJM：Fulminant Myocarditis with Combination Immune Checkpoint Blockade