“神药”米非司酮的18种用法，你知道几个？

水月镜花

来源：  医学界妇产科频道

你还只是用米非司酮在‘堕胎’吗？那可真是‘委屈’它啦！

米非司酮是妇产科常用的药物流产用药，有‘堕胎圣药’之称，所以国家管理的很严，没有专科医生的处方，一般人是搞不到的。不过，除了堕胎它还有很多其他的神奇用途，诸如抗癌、缩瘤、抗抑郁……还能治疗艾滋病……与前段时间炒的很火的‘神药’——阿司匹林、二甲双胍有过之而不及。受到匹林、双胍的‘刺激’之后，‘小米’再也无法寂静地沉默下去了！今天，笔者就带您走进‘小米’——米非司酮的内心世界！

1.早期妊娠药物流产

药物流产国内多用于停经≤49 天、B超提示妊娠胎囊<2.5 cm的孕妇。米非司酮单独应用有效率为65%-85%，而与米索前列醇合用，其成功率（完全流产率）可高达95% 以上。有研究发现，米非司酮用于停经31-39天的孕妇，完全流产率为95.14%，完全流产后出血时间为4.8-11.6 天，与停经40-49 天、50-79 天后服药相比，成功率有显著差异。从而提示停经时间越短， 流产率越高，阴道流血时间越短，出血量越少。对妊娠>7周的药物流产，口服米非司酮其完全流产率少于90%，不过可通过增加药量提高成功率。

水月镜花

2.终止中晚期妊娠

国外对妊娠13-27周要求终止妊娠而无禁忌证的妇女予以口服米非司酮 200 mg，36-48小时后口服或阴道给予米索前列醇600-1000 μg，引产成功率可达90% 以上。

1）妊娠12-16 周由于孕激素对子宫的抑制，宫缩难以发动，同时胎盘及胎儿骨骼已经形成，胎儿娩出时宫颈要有充分的扩张， 而此时宫颈又不成熟，直接行钳刮术终止妊娠的操作难度较大及并发症（术中大出血及子宫穿孔）较多。药物流产能较好地替代钳刮术，引产时间短。用法：米非司酮口服50 mg，bid×2 d（总量200 mg），第3天晨口服或于阴道后穹隆置米索前列醇400-600 μg，每隔3-4 h 可重复1次，阴道置药较口服给药效果更好，流产成功率高，不良反应更小（PS:这些用法相信大家都知道，在此仅作热身复习）。

2）对于16-27周中期妊娠传统上采用利凡诺引产。目前国内开始应用米非司酮或米非司酮联合利凡诺用于中期妊娠引产。国内多中心临床研究结果表明采用利凡诺羊膜腔注射同时给米非司酮 200 mg顿服，或先给米非司酮 100 mg/d×2 d，d 3行利凡诺羊膜腔注射，与单纯利凡诺羊膜腔注射比较，流产时间缩短、胎盘粘连减少。说明米非司酮作为利凡诺中期妊娠引产的术前用药能明显提高引产的有效性，减少引产并发症的发生。

水月镜花

3.稽留流产

稽留流产因胎盘组织机化与子宫壁紧密粘连，不易剥离，而且退行性变的胎盘组织释放凝血活酶进入母血循环，易引起播散性血管内凝血，导致大出血。因此稽留流产是临床上处理最棘手的流产类型。以往稽留流产，多采用补佳乐戊酸雌二醇片口服或肌注以提高子宫对缩宫素的敏感性，然后根据子宫大小进行处理，<12孕周者可行刮宫术，≥12孕周者，静脉滴注缩宫素，促使胎儿胎盘排出。虽然在刮宫前给予雌激素治疗，但效果仍不满意。米非司酮 具有抗孕激素活性，使胚胎组织与宫壁分离，刺激内源性前列腺素释放，诱发宫缩，还促使宫颈软化、扩张，利于妊娠物排出。米非司酮配伍米索前列醇应用稽留流产时，部分患者完全流产， 避免了手术的干预，大部分患者胚胎部分流出，仅需短时清宫即可，避免了长时间手术操作、出血多、月经改变等并发症的发生。因此，米非司酮配伍米索前列醇不失为处理稽留流产的较好选择之一。

水月镜花

4.死胎引产

对于死胎引产，过去往往采用水囊引产、利凡诺羊膜腔内注射引产或先用雌激素再静脉滴注催产素引产。经羊膜腔注入利凡诺引产，成功率较高，但其缺点为引产时腹痛时间长，重度腹痛发生率高达60 %，胎盘胎膜残留率高，产后出血量亦增多；水囊引产有引起逆行性感染的可能；米非司酮是作用的靶器官是蜕膜，特别是毛细血管的内皮细胞，通过取代体内孕激素与其受体的结合抑制孕酮活性，导致出血和体内HCG水平急剧下降，继而卵巢黄体溶解，体内孕激素和雌二醇水平随之下降。蜕膜变性引起内源性前列腺素释放，进一步促进宫缩和软化宫颈，有利于孕产物的排出。米索前列醇对各期子宫均有收缩作用，且随剂量增加而增强，阴道给药且无肝脏首过效应，作用时间长，胃肠道反应小与传统死胎引产方法相比，米非司酮和米索前列醇具有用药方便、作用可靠、减少操作、避免各种手术并发症发生的优点。而且由于其能充分软化、扩张宫颈，近乎生理分娩状态，从而减少软产道裂伤的可能性，同时胎盘娩出往往完整，产后出血发生率较低。

水月镜花

5.异位妊娠

在异位妊娠患者的药物保守治疗方案中，甲氨蝶呤（MTX）单次肌内注射是最常用的方法。近年来， 米非司酮与MTX联合治疗异位妊娠的方法也逐渐应用。大多数异位妊娠为输卵管妊娠，米非司酮在终止妊娠的同时对输卵管有保护作用，可减少输卵管组织的破坏，保持输卵管的完整性，促使坏死胚胎组织经输卵管排出，再次妊娠率较高。2种药物配合应用，作用迅速可靠，较单独应用MTX的有效率明显提高，血β-hCG恢复正常的天数明显缩短。因2 种药物不破坏输卵管管壁组织及其本身的修复功能，为需保留生育功能的患者带来希望， 特别对有生育要求者，此方法为首选治疗方案。目前常用的联合用药方案有：①MTX 50 mg/m2肌注，肌注当日口服米非司酮 50 mg/次 bid×3天。② 米非司酮 150 mg，qd x 3 d，d 4 单次MTX 50 mg/m2，分两侧臀部肌注。③ 米非司酮 50 mg/次 bid，MTX 20 mg/d，im，qd x 5 d。

水月镜花

6.协助取环

米非司酮能使宫颈成熟、软化、直径增加。阴道后穹隆放置米索前列醇，可直接作用于靶器官，进一步促使宫颈软化，增加宫颈口的直径和降低机械扩张的抵抗性，起到协同效应。加之在B超监控下操作，能将取环勾直接勾住IUD下缘。这样，完全摆脱以往凭感觉操作，避免了意外发生，并可减少受术者痛苦，明显提高取环成功率。推荐方法：对于取宫内节育器失败者需经B超证实IUD在宫腔内，并进行常规妇科检查、体检，严格掌握药物适应证。未绝经妇女在月经第5d开始服米非司酮25mg，2次/d，共服3d。绝经妇女不受时间限制，服米非司酮25mg，2次/d，共服5d，服完米非司酮第2d上午，阴道后穹隆放置米索前列醇1枚，2～2.5h后在B超监控下取器。下次有取不出的环可以试试哦！

水月镜花

7.终止带环妊娠

米非司酮与米索前列醇配伍起到协同作用，使子宫蜕膜、绒毛细胞退化、凋亡、出血、剥蜕，激活子宫肌引起节律性收缩，并能软化、扩张宫颈，排出妊娠物，同时也将IUD排出。用于终止10～16周妊娠，不论带器与否，均不影响其引、流产效果。从IUD排出情况看，约有75%的患者能在妊娠物排出前或排出时自行排出，但仍有25%的患者未能将IUD排出，必须给予清宫及时取出。由于服药后宫颈已软化、扩张松弛，此时不论是清宫还是取器，均比较容易。方法：米非司酮和前列腺素的使用方法及用量均同抗早孕。若服米索前列醇5～6h无规律宫缩者加服米索前列醇600μg或阴道上药（米索前列醇）200μg。

水月镜花

8.子宫肌瘤

雌激素是子宫肌瘤生长的主要促进因素，孕激素在子宫肌瘤的发生及成长中也起着重要作用， 孕激素及孕激素受体调节着子宫肌瘤细胞的分裂活动， 促进子宫肌瘤的增殖。米非司酮 具有很强的与PR相结合的能力， 能拮抗体内孕激素刺激肌瘤组织中表皮生长因子（EGF）基因的表达，还使肌瘤中孕激素受体明显减少；同时雌激素受体也随之减少，血清中雌、孕激素维持在卵泡期较低水平，从而使肌瘤组织中雌、孕激素效应明显降低，导致肌瘤体积缩小。由于米非司酮 长期使用可缩小肌瘤及使子宫动脉血流量减少，减轻盆腔充血及水肿，米非司酮也可以作为子宫肌瘤剔除术的术前用药。对于一些年轻未育需做肌瘤剔除术的患者，服用后可使肌瘤与宫壁肌层组织间界限明显，疏松易剥离，从而减少了手术损伤， 提高术后患者的生育功能及降低其妊娠、分娩的并发症。当然，在用药前十分有必要进行诊断性刮宫和宫颈细胞学检查，排除子宫内膜及宫颈的恶性病变。

水月镜花

9.子宫内膜异位症

子宫内膜异位症主要病理变化为异位种植的子宫内膜随卵巢激素的变化而发生周期性出血，为育龄妇女常见病之一，属雌激素依赖性疾病。近年来治疗方法主要是依靠药物抑制卵巢功能及诱导内膜萎缩，达那唑及GnRH-a等虽然有效，但由于存在明显的不良反应，其临床应用受到一定限制。米非司酮除了能拮抗孕激素作用外，也在子宫内膜上表现出抗增殖作用：它能抑制雌激素依赖的子宫内膜增殖、有丝分裂活性及分泌活动，减少子宫内膜的厚度。米非司酮 在子宫内膜异位症的治疗作用已得到公认。国内临床应用多主张小剂量米非司酮长期使用，10-25 mg/d，3-6个月为1个疗程。米非司酮除了缓解异位症患者症状外，还可明显缩小异位病灶体积，术前给药有利于手术、减少术中出血及异位病灶的切除。另外，术后加用米非司酮可明显改善患者症状和体征，消除残余小病灶，减少手术后的复发率， 从而减少再次手术的机会。

水月镜花

10.葡萄胎

滋养细胞具有高度增殖能力， 是葡萄胎突出特点之一。米非司酮作为孕激素受体拮抗剂， 在抑制孕酮作用同时， 直接作用于子宫， 诱导子宫蜕膜和滋养细胞发生凋亡， 使蜕膜发生退形性变， 促使胚胎组织坏死、脱落。有研究表明，不同剂量的米非司酮对滋养细胞中增殖细胞核抗原的增殖表现出剂量依赖性生长抑制作用。