4.中国对APL治疗的贡献
阿糖胞苷和蒽类抗生素(包括柔红霉素)等因为西方的研究成为APL的一线药物。此后,中国因为ATO和ATRA的发现而有显著改善APL的治疗。 本文将中国的发现放在当时的历史框架中。
1973年,中国的张亭栋和同事报道ATO对白血病的治疗。1979年张亭栋和荣福祥提出APL对ATO特别敏感。
1977年,美国癌症研究所的Collins等成功地从APL病人来源的细胞建立了细胞系(HL-60)。1978年,Collins等用此细胞系筛选药物,找可诱导 HL-60细胞分化成熟为正常细胞的化合物。1980年,Brietman, Selonick and Collins 发现全反型维甲酸(ATRA)和13顺型维甲酸可以诱导HL-60分化为成熟的细胞,相关的化合物如维生素A作用低一千倍。他们提出“这一化合物可以提供治疗急性髓细胞白血病的新治疗工具”。
1981年,Breitman、Collins 和Keene从白血病患者血中获得白细胞,检测它们对药物的敏感性,发现ATRA能够诱导分化的细胞皆来自两位APL患者。1982年,Olsson和Brietman 发现维甲酸也能诱导U-937淋巴瘤细胞分化。 1983年,日本的Honma等报道多种化合物可以诱导不同白血病人的细胞分化,发现ATRA可以诱导APL患者白细胞的分化。美国的Koeffler (1983) 总结了体外结果,包括用维甲酸和其他化合物诱导细胞分化,认为ATRA和13顺维甲酸对APL白细胞有同等的分化诱导作用。
美国和欧洲的四个研究组分别报道了13顺维甲酸成功地治疗APL个例:美国明尼苏达的 Flynn 等 (1983);瑞典Lund的Nilsson (1984);荷兰的Daenen等 (1986) ;以及美国西佛吉尼亚的Fontana, Roger and Durham (1986)。
1985年,上海第二医学院的王振义在当地能获得ATRA,但不能获得13顺维甲酸,他用ATRA成功地治疗了一例5岁APL女孩。1987年,他的研究组在《中华医学杂志》发表英文论文,报道单用ATRA、或ATRA合并其他化疗治6例APL患者。 1988年,王振义研究组在国际的《血液》杂志发表他们用ATRA治疗24例APL。 该文引用了1980年Breitman、Selonick,、Collins的文章,1981年Brietman,、Collins、 Keene 的文章,以及1983年Koeffler报道ATRA和13顺维甲酸诱导白细胞分化的文章,也引用了1983年Flynn et al.、1984年Nilsson、 1986年Daenen et al.及Fontana et al. 等报道13顺维甲酸治疗APL的多篇文章。
Huang et al. 在1988和1987年的两篇都是英文论文,但1988年的文章在美国发表、1987年的文章在中国发表,前者获国际关注。与法国医生的直接交流也有助于国际关注。王振义研究组ATRA的发现很快被重复。1989年,法国的Chomienne等将ATRA和13顺维甲酸分别给两例APL患者,比较两个药物的疗效,感觉ATRA更有效。1990年,同一法国研究组在体外研究了来自于22例APL患者的白细胞,认为ATRA的作用是13顺维甲酸的十倍。ATRA的作用也被中国其他医生验证。 1991年,美国的Warrell等验证了中国王振义组和法国Degos组的疗效,成功地治疗了11例APL中的9例。自此,ATRA治疗APL 广为人知。1997年,Tallman等报道用346例APL比较ATRA和此前标准化疗的柔红霉素和阿糖胞苷,发现如果ATRA在诱导和维持期都用时疗效高于化疗。
1992年,段秀绵、辛晓敏、王凤芹、冯秀芹、徐敬肃、宋晓时、张月桂报道ATO体外对白细胞的作用。1995年,大连的黄世林、郭爱霞、向阳、王晓波、林慧娴、富丽报道复方青黛片在65位APL患者中获 98%的CR,他们用药成分中含硫化砷。
1995年和1996年2月,哈尔滨的张鹏、王树叶、胡龙虎、施福东、邱凤芹、洪珞珈、韩雪英、杨惠芬、宋颖昭、刘艳平、周晋、金镇敬报道从1992年至1995年在130位APL中单用ATO获得73%的CR。ATO与ATRA之间无交叉耐受。
1996年8月,上海第二医学院血液研究所的陈国强等19位作者(包括中间作者张亭栋、最后作者陈赛娟、王振义、陈竺)报道用体外培养的白血病细胞在分子水平研究ATO的治疗机理。
1997年, 徐敬肃、段秀绵、徐莹、辛晓敏、宋晓红、张亭栋报道一例三度发病的APL患者,每次用癌灵1号治疗后存活了二十多年。
1997年,上海血液所的陈国强等报道ATO体外作用于白血病细胞的良效关系。1997年,上海上海血液所的的沈等报道15例APL患者的治疗,其中10例单用ATO,CR达90%。
1998年,美国Sloan-Kettering癌症研究中心和康奈尔医学院的Soignet 等在《新英格兰医学杂志》报道他们用ATO治疗12例复发的APL患者,11例CR。
Soignet 等的1998年论文很有利于国际接受ATO作为APL的治疗方式,这是中国医生此前二十多年在国内发表的很多文章未能做到的。
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