3 BRAF突变患者:合并CDK通路异常的患者疗效较差 目前BRAF突变的患者一般推荐BRAF抑制剂或者BRAF抑制剂联合MEK抑制剂。COMBI-d研究是一项Ⅲ期临床研究,其结果显示BRAF抑制剂联合MEK抑制剂治疗BRAF突变的患者优于BRAF抑制剂单药,使1年生存率从50%左右延长到75%。 Keith T. Flaherty教授进一步对这些患者的基因状态进行了分析,研究结果显示同时伴有CDK通路异常,如CDKN2A基因突变或者缺失的患者接受联合治疗的PFS和OS都明显缩短,结论提示对于这部分患者联合CDK抑制剂可能提高疗效。另外其他可能获益的临床指标为LDH正常的或者转移部位少于三处的患者1年、2年和3年生存率均提升一倍。 4 CDK通路异常的患者:期待CDK抑制剂的临床研究结果 肢端黑色素瘤是亚洲黑色素瘤的一种主要亚型,占50%左右,而在白种人中相对罕见。在2016年ASCO年会上发表了一项关于肢端黑色素瘤CDK通路异常的基础研究结果。 来自北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科的这项研究首次发现CDK通路可能是未来肢端黑色瘤一个重要的治疗靶点,在428多例肢端黑色素瘤患者的标本中,几乎有80%的患者存在着非常高的CDK通路上基因的异常。 该研究入选本届ASCO会议的壁报讨论,由来自美国得克萨斯大学的Michael A.Davies教授进行点评。Davies教授对这项研究给予了高度肯定,他认为:“CDK通路可能是亚洲肢端黑色素瘤的一个潜在治疗靶点,是转化医学研究的又一重大发现,肢端黑色素瘤患者有可能真正进入个体化靶向治疗的时代。”
|