Science揭示：肠道中控制炎症平衡的免疫细胞从何而来？

惜姌

来源：生物探索

肠道每天会接触到各类食物、微生物，它发生免疫紊乱、肠道炎症的概率也会随之增加。炎症是机体面对胁迫时产生的一种关键非特异反应，但是如果激活过度，它会反过来破坏正常组织，或者导致过敏、自身免疫性疾病。我们已经知道，调节T细胞担当着平衡炎症反应的主要职责。

但是，调节性T细胞却大多存在于肠道固有层，肠道上皮层仅仅只有少量的调节性T细胞。那么这一薄壁组织如何确保免疫平衡呢？

来自于洛克菲勒大学的研究团队发现，肠道上皮层存在一种潜在的抗炎T细胞——CD4+ T细胞，它们在肠道与外源物之间形成了一道特殊的边界，以确保肠道免疫平衡。该团队还首次解析了这一特殊细胞的起源。相关研究成果于6月2日发表在《Science》期刊。

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转变身份？上皮内CD4+ T细胞来源于调节性T细胞

肠道上皮内CD4+ T细胞从何而来呢？研究人员以老鼠肠道为模型证实，部分CD4+ T细胞由调节性T细胞转变而来。

通过显微动态追踪，研究人员发现，68%的调节性T细胞分布于肠道固有层，而肠道上皮层中仅仅只有14%的调节性T细胞，其余18%的T细胞可以在两组织间迁移。研究人员注意到，迁移至上皮层组织的调节性T细胞没有再回到固有层，但是被检测到的上皮层调节性T细胞却又很少。

这些迁移进入上皮层的T细胞发生了什么？研究人员对它们进行了标记，并持续观察了5周。他们发现，约一半的调节性T细胞终止了Foxp3蛋白的表达（Foxp3蛋白是调节性T细胞的一个重要标志），并转变成CD4+ T细胞。

当研究人员用抗生素破坏老鼠肠道微生物结构后，发现这一处理阻止了调节性T细胞的转变。这意味着，微生物是诱导这一转变的关键开关。这一研究首次观察到调节性T细胞的身份转变，否定了过去一直认为调节性T细胞稳定的结论。