ARID1A和PIK3CA基因是卵巢癌发生的两个重要基因

黄河长江

近日，美国University of North Carolina医学院的一群研究人员找到了OCCC发生的两个重要基因ARID1A和PIK3CA，当这两种基因同时发生突变，OCCC的发生率是100%。 　　卵巢透明细胞癌（OCCC）是卵巢癌种类中恶性程度高的一种，对化疗不敏感，预后不良。 　　根据以前的癌症基因组测序的结果，研究人员已经知道ARID1A是很多肿瘤，包括OCCC的抑癌基因，并且在OCCC中突变率很高。 　　不过最近研究发现，ARID1A单独突变不足以导致OCCC的行成，除非同时有另一个编码磷酸肌醇3-激酶催化亚基（PHosPHoinositide 3-kinase catalytic subunit）的基因—PIK3CA的超表达。在小鼠上沉默ARID1A同时激活PIK3CA后，小鼠发展出具有高度渗透性的肿瘤，与OCCC病理类型相似，出现血型腹水，最后生存期都未超过7.5周。随后科研人员在小鼠身上试验一种PI3K抑制药物BKM120，发现肿瘤生长得到抑制，小鼠的存活期显著延长。研究人员表示PIK3CA基因突变就如同一个控制细胞生长的催化剂，与ARID1A突变结合，就能使促癌作用加速。 　　不过为什么要两个突变结合就能发生100%的致癌效果？研究小组发现了一个关键因子，白细胞介素6（IL-6）参与这个过程。ARID1A与PIK3CA突变，导致IL-6生成过度。一般情况下，IL-6主要介导细胞信号参与炎症反应，但对肿瘤是否有作用还不甚清楚。不过研究人员猜测IL-6能促进OCCC的发展，并可能导致死亡。而ARID1A作为抑癌基因，能抑制这种作用。 　　总结来说，确定ARID1A和PIK3CA突变对OCCC发展的的作用能帮助未来研究新的卵巢癌药物，更可能作为一种新的肿瘤标志物，用于早期OCCC筛查或者预防。