COX_2抑制剂Celecoxib（塞来昔布）的合成

我要吃鸡腿

   Celecoxib (1)化学名为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺,为一新型非甾体抗炎药(NSAID),该药能选择性抑制脂肪酸环
氧合酶-2(COX-2),同传统的NSAIDs相比,具有抗炎作用强,无胃肠道溃疡、出血等副作用(萘普生有20%的出血率),可作为风湿性、类风湿性关节炎及
骨关节炎的有效治疗药物[1,2]。该药由美国Searle制药厂研制开发,并已于1999年初获准在美国上市[3]。
  （1）的合成,本文选择了文献[2,4,5]报道的如下路线:

   以对甲基苯乙酮(2)和三氟醋酸乙酯(3)经Claisen缩合反应制得1-对甲基苯基-4,4,4-三氟丁-1,3-二酮(4),然后与对肼基苯磺酰胺盐酸盐(5)环
合制得1。起始原料易得,反应条件温和,操作简便,不需要特殊的仪器及设备,适于工业生产。2和3反应生成4,文献[4]以价格昂贵的甲基叔丁基醚为溶剂,25%甲醇钠甲醇溶液为缩合剂,我们通过多次实验均不能达到文献报道的收率(85%),且产物不纯。经多次试探改用甲苯为溶剂,以乙醇钠为缩合剂,所得产物纯度高,不需纯化,收率亦提高到94.3%。