蛋白琥珀酰修饰通路研究获突破

惜姌

    近日，中科院上海药物所化学蛋白质组学研究中心与美国芝加哥大学、密歇根大学在一项合作研究中，首次在哺乳动物细胞中对去乙酰化调控酶Sirt5调控的琥珀酰底物进行了系统的蛋白质组学研究，在779个蛋白上鉴定出2500多个琥珀酰位点，并研究揭示了蛋白琥珀酰修饰具有广泛调节细胞代谢的作用，同时也提示此修饰可能影响其他重要细胞生物学功能。相关研究成果日前发表于最新一期的《分子细胞》杂志。
    据介绍，蛋白翻译后修饰对蛋白质的结构和功能起着关键作用，是细胞精细调节生理活动的关键之一。因而，蛋白翻译后修饰通路研究是目前新药研发的重要热点之一。
    研究人员通过综合运用生物质谱、生物化学和生物信息学方法，证明琥珀酰化广泛存在于线粒体能量代谢调控酶中，参与调控包括三羧酸循环、氨基酸代谢以及脂肪酸代谢在内的多个代谢信号通路。同时，研究人员也发现琥珀酰化存在于细胞浆和细胞核蛋白中，并揭示了琥珀酰化能抑制丙酮酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶复合物活性。

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揭示了蛋白琥珀酰修饰具有广泛调节细胞代谢的作用，同时也提示此修饰可能影响其他重要细胞生物学功能

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