JBC：艾滋病病毒包膜蛋白变异能逃避中和抗体VRC01的作用

hljmingji

随着对艾滋病研究的深入，研究人员已经发现了一些人体原本就存在的对付HIV非常有效的武器
尽管艾滋病的“元凶”——人类免疫缺陷病毒(HIV)狡猾多变，但“魔高一尺，道高一丈”——人体免疫系统有应对它攻击的一套办法。其实这些本领是与生俱来的，只是现在并没有被完全认识和挖掘出来。随着对艾滋病研究的深入，现在，研究人员已经从基因、免疫细胞和抗体等方面发现了一些人体原本就存在的对付HIV非常有效的武器。
2000年，在德国任翻译的美国人蒂莫西·雷·布朗同时患上两种病——白血病和艾滋病。2007年，在移植造血干细胞治疗白血病时，竟意外治愈了布朗的艾滋病，从而使其成为世界上首个艾滋病治愈者。布朗能够痊愈的原因，就是在移植骨髓时意外获得了一种能抗御HIV的CCR5变异基因。
很早以前研究人员就发现，CCR5变异基因可能阻止HIV在人体细胞中的复制，从而能延缓发病，甚至可治愈艾滋病。其科学原理在于，艾滋病毒入侵人体时，必须先与CCR5受体结合，再进入T细胞蛰伏起来，经过一段时间的酝酿和复制，病毒数量增加到一定临界点，才开始大举进攻人体。这时免疫系统只能抑制病毒复制，没有能力清除HIV。到了后期，在经过一番较量之后，免疫系统会消亡殆尽，大获全胜的病毒数量剧增，导致人们发病。
但是，如果CCR5基因发生突变，就能把HIV进入T细胞的大门关闭，病毒不能与CCR5受体结合，只能留在血液中，也就只能等着被药物清除了。
带有CCR5突变基因的人群极少，比如，只有10%的欧洲人群中带有CCR5变异基因，加上造血干细胞移植还要进行配型，因而，一般人能够像布朗一样不服药就能战胜艾滋病的几率极低。
研究人员也发现，一些感染了HIV的人并没有发病，还有一些感染了HIV并发病的人并没有用药，但其症状也没有随着时间的延长而恶化，这说明人体内的确有抗御艾滋病的机制，而CCR5变异基因只是其中的一种。
感染了HIV却不发病的人在感染病毒的人群中大约占1/300，因此，这样的人被称为“精英控制者”。美国威斯康星大学麦迪逊分校的大卫·沃特金斯研究小组就发现了一种人体抗御艾滋病的机制，这就是T细胞的作用。
人体的T细胞是免疫系统中非常重要的一类细胞，又分为辅助性T淋巴细胞(CD3+、CD4+)和抑制性/细胞毒性T淋巴细胞(CD3+、CD8+)。已有的研究发现， HIV入侵免疫T细胞，利用的是自身的包膜蛋白。对包膜蛋白的基因测序发现，它包含两大类包膜区：保守区与可变区。而人体内的免疫细胞能够通过识别HIV的不同包膜区，来杀伤和抗御HIV。
沃特金斯在研究患猴免疫缺陷综合征(即猴艾滋病)的猴子时发现，CD8+T细胞能让猴子变成“精英控制者。”虽然目前还不知道CD8+T细胞是如何通过识别包膜区特点来找出HIV的，但它对HIV的清除和抑制作用是明显的。正是通过这一途径，一些人不易感染HIV，或感染了HIV也会长期不发病。这一发现也意味着可以研发安全有效的艾滋病疫苗。
2010年，美国的研究人员发现，人体中有两种抗体能有效中和艾滋病病毒，从而阻止90%以上的HIV毒株入侵人体。这两种抗体就是VRC01和VRC02。它们能稳定地附着在T细胞的CD4部位，从而阻断病毒与T细胞的结合。
但是，艾滋病病毒的变异非常快速。研究人员发现，有一些变异的艾滋病毒能躲开VRC01抗体的中和作用，从而入侵T细胞。美国洛克菲勒大学艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心首席华裔科学家张林琦等人研究发现，HIV-1包膜蛋白的可变区域中有一个残基，能促进HIV逃避VRC01的中和作用。这个研究揭示了HIV-1包膜蛋白与VRC01抗体之间的相互作用机制，为研制药物和疫苗提供了线索。
人体抗御艾滋病的机理有很多，只要潜心探讨，最终会发现更多有效抗御艾滋病的方法。不久的将来，人类征服艾滋病将成为现实，而不只是一个梦想。

xiaowan0520

很好，辛苦楼主发这么有意义的帖