复旦发布科研成果发现乙肝癌变基因

开始神话

近日，《自然·遗传学》（Nature Genetics）杂志在线发表了由复旦大学遗传学研究所、遗传工程国家重点实验室余龙教授领衔完成的一项重大研究成果，确定人的STAT4和HLA-DQ基因是乙肝患者罹患肝癌的关键易感基因。

    并不是乙肝病人都会发展成为肝癌患者，那么为什么有些乙肝病人发生癌变，而另一些病人不发生癌变呢？复旦大学余龙课题组运用全基因组关联分析技术，最终在STAT4基因和HLA-DQ基因簇上发现了与乙肝癌变风险显著关联的易感基因位点，这在国际学术界属首次报道。

    新华网上海１２月１８日电（吴振东）为什么有的乙肝患者会发生癌变，有的却不会？一项由复旦大学科研人员领衔完成的科研成果揭开了谜底：人的ＳＴＡＴ４和ＨＬＡ－ＤＱ基因是乙肝患者罹患肝癌的关键易感基因。国际顶级学术期刊《自然·遗传学》不久前在线发表了这一重大发现。该科研成果被认为“为控制乙肝癌变、降低肝癌发病风险以及最终战胜肝癌的研究指出了新的‘战略方向’。”

    论文第一作者、复旦大学遗传所蒋德科博士１７日表示，利用这一研究成果，可以开发肝癌的基因预警试剂，筛查肝癌的易感人群，从而提前对易感人群进行相应的综合干预和预防，降低肝癌的发病风险。

    查阅“生命天书”寻找关键“密码”的过程并不容易。１２年来，复旦大学遗传工程国家重点实验室余龙课题组联系了国内外３０个课题组、６６位学者开展协作攻关。收集了国内７个地区、总计１１７９９例乙型肝炎患者的血细胞ＤＮＡ样本，包括５４８０例有乙肝病变的肝癌病例和６３１９例有乙肝病史但无肝癌的对照者。运用全基因组关联分析技术比对分析了两组人群的全基因组序列中近７３万个单核苷酸多态位点的等位基因频率，最终在ＳＴＡＴ４基因和ＨＬＡ－ＤＱ基因簇上发现了与乙肝癌变风险显著关联的易感基因位点。

    专家介绍，ＳＴＡＴ４基因位于人的２号染色体，可能在抗病毒、抗肿瘤和免疫应答中发挥重要的“预警”作用。这一基因可调控人体内炎症的发展和肿瘤的生长。ＨＬＡ－ＤＱ基因簇位于人的６号染色体，主要功能是参与免疫调节，维持免疫系统的功能。

    数据显示，肝癌已成为我国常见的恶性疾病之一，每年约有新发病例３５至４０万。病史调查发现，我国肝癌病人中八成以上都有乙肝病史。防治乙肝，尤其是尽量防止乙肝患者发生癌变已成为关系我国国民健康的重大课题。

    据了解，来自第二军医大学、南京医科大学、协和医科大学等３０余家中外科研机构的科学家参与了此项课题研究。

    据香港文汇报报道，为何有些乙肝病人会发生癌变，另一些病人则不然？中国科学家研究发现，人的STAT4和HLA-DQ基因是乙肝患者罹患肝癌的关键易感基因，这对控制乙肝癌变、降低肝癌发病风险和最终战胜肝癌的医学、遗传学研究指明了新的“战略方向”。

    由复旦大学遗传学研究所、遗传工程国家重点实验室余龙教授领衔完成的一项重大研究表明，上述研究成果昨日凌晨已经由国际著名学术期刊《自然．遗传学》(Nature Genetics)杂志在线发表。

    中国肝癌病人八成曾患乙肝

    防治乙肝，尤其是尽量防止乙肝患者发生癌变，是关系到中国国民健康的重大课题。目前中国总计有9,300万乙肝病人，而在中国的肝癌病人中，80%以上都有乙肝病史。虽然搜寻肝癌易感基因已有多年的历史，但鲜有基因被明确鉴定为从乙肝转化为肝癌的相关基因。

    据悉，复旦大学余龙课题组联系了国内外30个课题组，66位学者开展协作攻关，收集了内地7个地区、总计11,799例乙型肝炎患者的血细胞DNA样本，最终在STAT4基因和HLA-DQ基因簇上发现了与乙肝癌变风险显著关联的易感基因位点，这在国际学术界尚属首次。

    筛查易感人群降低发病风险

    据介绍，STAT4基因位于人的2号染色体，可能在抗病毒、抗肿瘤和免疫应答中发挥重要的“预警”作用。这一基因可以调控人体内炎症的发展和肿瘤的生长。HLA-DQ基因簇位于人的6号染色体，包含HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DQA2、HLA-DQB2等基因。HLA-DQ基因簇编码的蛋白质的主要功能是参与免疫调节，如调节免疫细胞分化、约束免疫细胞间的相互作用，以及对免疫应答的遗传调控等，从而使免疫系统能够保持强大功能，维持人体的健康。

    论文第一作者、复旦大学遗传所的蒋德科博士表示，两个易感基因位点的发现，为人类进一步研究如何降低肝癌发病风险、治疗乙肝和肝癌指出了新的方向，利用这一研究成果，有望开发肝癌的基因预警试剂，筛查肝癌的易感人群，从而提前对易感人群进行相应的综合干预和预防措施，降低肝癌发病风险。

    乙肝癌变的关键风险基因终于被科学家发现。昨天凌晨，《自然·遗传学》杂志在线发表了由复旦大学遗传学研究所、遗传工程国家重点实验室余龙教授花费12年时间领衔完成的一项重大研究成果，确定人的STAT4和HLA－DQ基因是乙肝患者罹患肝癌的关键易感基因。这为科学家们预测并提前干预乙肝的癌变提供了可能性。

    肝癌是全世界致死率高居第三的恶性肿瘤，也是中国常见的一种恶性疾病。全球每年约有70万人死于肝癌，而我国卫生部统计数据显示，全国每年有35－40万的肝癌新发病例，占全世界肝癌病人总数的一半以上。病史调查表明，我国的肝癌病人中80％以上都有乙肝病史。我国目前总计有9300万乙肝病人，占全世界乙肝患者总数的三分之一以上。统计数据显示，并非所有乙肝病人都会发展成为肝癌患者，那么究竟是什么导致乙肝癌变呢？如何防治乙肝，尤其是尽量防止乙肝患者发生癌变？科学家们一直希望找到肝癌易感基因，但却没有明确的结果。基因是生命遗传的基本单位，由2.5万个基因、30亿个碱基对组成的人体基因组，蕴藏着生命的奥秘。复旦大学余龙课题组联系了国内外30个课题组，66位学者开展协作攻关，收集了国内7个地区的独立人群、总计11799例乙型肝炎患者的血细胞DNA样本。包括5480例有乙肝病变的肝癌病例和6319例有乙肝病史但无肝癌的对照者。运用全基因组关联分析技术，比对分析了两组人群的全基因组序列中近73万个单核苷酸多态位点的等位基因频率，最终在STAT4基因和HLA－DQ基因簇上发现了与乙肝癌变风险显著关联的易感基因位点。

    据介绍，STAT4基因位于人的2号染色体，可能在抗病毒、抗肿瘤和免疫应答中发挥重要的“预警”作用。这一基因可以调控人体内炎症的发展和肿瘤的生长。HLA－DQ基因簇位于人的6号染色体，包含HLA－DQA1、HLA－DQB1、HLA－DQA2、HLA－DQB2等基因。HLA－DQ基因簇编码的蛋白质的主要功能是参与免疫调节，如调节免疫细胞分化、约束免疫细胞间的相互作用，以及对免疫应答的遗传调控等，从而使免疫系统能够保持强大功能，维持人体的健康。

而课题组发现，有乙肝病史但是没有肝癌病变的患者与有乙肝病史，但是有肝癌病变的患者，主要在这两个基因位点上有不同的表现形态。

    论文的第一作者、复旦大学遗传所的蒋德科博士说，两个易感基因位点的发现，为人类进一步研究如何降低肝癌发病风险、治疗乙肝和肝癌指出了新的方向。蒋德科博士告诉记者，利用这一研究成果，可以开发肝癌的基因预警试剂，筛查肝癌的易感人群，从而提前对易感人群进行相应的综合干预和预防措施，降低肝癌发病风险。现在科学家们对于包括前列腺癌、乳腺癌等各种癌症都在做相类似的工作，也都找到了一些易感基因，但是离真正的运用还有很长的距离。