JPET：常用HIV药物可破坏脑细胞 或导致认知障碍

开始神话

Johns Hopkins的一项新研究提示：机体代谢抗逆转录病毒药物的过程可能会损害神经细胞从而导致认知障碍，这类药物在很长一段时间被普遍用于感染HIV的患者。接近50%的感染HIV的患者可能最终发展为各种形式的脑损害，虽然较轻，但是可能影响驾驶，工作或日常活动。在很长的一段时间中认为这个症状是由于疾病本身导致的损害，但是Hopkins的研究者提出，药物依法韦仑（英文：Efavirenz）可能发挥了至关重要的作用。

感染HIV的患者通常使用鸡尾酒疗法来抑制病毒，而且很多人会一直使用这些药物长达几十年。依法韦仑是一种控制病毒的良药，并且是极少数可以越过血脑屏障，靶向作用于大脑中的病毒的药物之一。医生在很长一段时间中相信这个药物可能会较多的进入大脑杀死HIV病毒，从而改善由于HIV病毒导致的认知损害。但是研究者提出需要提高警惕，因为这些药物可能长期作用于大脑。

“感染HIV的患者不能终止使用抗逆转录病毒的药物。我们知道会发生什么，并且这个结局是不好的，” Norman J. Haughey, Ph.D.说道，他是Johns Hopkins医学院神经内科的副教授。“但是我们需要对我们处方的抗逆转录病毒的药物种类要非常注意，并且关注他们的长期作用。药物毒性可能是HIV感染者认知障碍的主要因素。”

在Haughey主研的实验中，研究者得到HIV感染者的血样和脑脊液样本，这些患者是东北AIDS痴呆患者研究的纳入患者，均使用了依法韦仑。该实验在线发表在Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。研究者检查了药物浓度水平和它的不同代谢产物，这些代谢产物是由肝降解依法韦仑产生的。在实验室中使用培养的神经元做研究，研究者实验了8-羟化依法韦仑和其他代谢产物，发现当使用低浓度的8-羟化依法韦仑时，神经元的主要结构发生改变，包括细胞重要棘突的丢失。

Haughey和他的团队发现8-羟化依法韦仑有于依法韦仑药物本身10倍的脑细胞毒性，甚至在较低的浓度，可引起神经元细胞树突状棘突的损害。这些树突状棘突是神经元信息的加工点，在这里存在突触，这个结构用于脑细胞间信息的传递。

关于依法韦仑，在这个药物结构上的细微改进可能阻断它的药物毒性且并不改变它抑制病毒的特性。NamandjeN. Bumpus, Ph.D.，本研究的另外一名作者，已经发现改进这个药物的方法，阻止它代谢为8-羟化依法韦仑，并且保持它的抗HIV病毒活性。

“发现并叙述问题是一回事情，但是找到问题并且解决问题是另外一回事情。” Haughey说道。

Haughey提出其他和他类似的研究，是一个重要提醒，即随着HIV感染者的寿命比20年前更长，用于治疗HIV感染的药物存在着诸多值得关注的问题。

“部分人群似乎抱有这样的态度，即HIV不再意味着死亡，”他说。“但是即使使用抗逆转录病毒的治疗，感染HIV的患者寿命缩短并且认知功能下降的几率较高。你没有理由轻视它。”