盘点中药复方制剂的几大提取工艺方法

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对于中药复方制剂的研发来说，从原料药到中成药的各个研制环节均不容忽视。一些医药企业往往会选择制剂工艺外包，将中药复方制剂的研发与生产中的一部分或全部业务委托给一些CRO公司去做。在中药复方制剂的制作工艺中，提取过程是关键，提取技术直接关系着中药制剂的质量、药用资源以及临床疗效。中药提取工艺对保障中药制剂的内在质量、临床疗效最为关键。

制剂工艺外包应充分应用QbD理念指导制剂处方、工艺开发程序，以产品质量目标
为开发导向；通过结合研究保证产品的安全性、有效性和质量可控性。美迪西提供制剂工艺外包服务，其工艺研发部门致力于开发稳定低成本且适合大规模生产的工艺，在对工艺优化，开发新型、安全和环境友好的工艺路线有着丰富的经验，其特有的“定制化”工艺研发模式能够让客户尽早得到API以便展开临床研究。

中药复方制剂是中药的重要组成部分，是中医防病治病的最重要的物质手段。中药提取的基本方法为浸渍法（常温浸渍法、温浸法、煎煮法）、渗漉法、回流法，其中水煎煮法是最常用的符合传统习惯的方法，但传统的汤剂煎煮法有效成分损失较多，尤其是水不溶性成分和挥发性成分。

1、传统提取方法

（1）煎煮法、回流提取法

原料中大部分成分可被不同程度地提取出来，但不适用于加热易破坏的成分。生产上大多选用多能提取罐，其为能够调节温度、压力的密闭间歇式提取或蒸馏的多功能设备，可进行常温常压提取，也可用于高温加压提取，或低温减压提取，不管是醇提、水提、蒸制、回收溶剂等均能使用。

（2）渗漉法

由浸渍法发展而来，应用过程中，应一直保持一定的浓度差，其提取效率较浸渍法高，且2种方法均不用加热，遇热易破坏的成分和含有淀粉或黏液质多的成分较为适用，但提取时间长，效率低，且若以水为提取溶剂时，应注意防止提取液发霉变质。常用的设备是浸漉罐。

（3）连续回流提取法

连续回流提取法是回流提取法的发展，此法溶剂消耗量小，操作简单，提取效率高。实验室常采用索氏提取器或连续回流装置，生产中采用索氏提取浓缩机组，是一种节能中药萃取设备。

2、超临界CO2萃取法

超临界流体萃取技术使用超临界条件下的流体为萃取溶剂，从液体或固体物料中提取某种或某些组分，是一种集提取和分离于一体，又基本上不用有机溶剂的新技术。由于CO2的临界温度（31.4 ℃）接近室温，临界压力（7.37 MPa）也不过高，易操作，且自身呈惰性，价格便宜，是中药超临界流体萃取中最常用的溶剂，所以目前研究最多的是CO2超临界流体萃取法。

2、微波提取法

微波提取法高效、快速、节能、无污染，在中药单体有效成分提取研究中已得到广泛应用。现已有文献报道，中药复方亦可采用微波提取，不仅缩短了生产周期，提高生产效率，而且节约能源，具有较大的应用价值。我国有研究者对赤芍黄芩配伍复方进行微波提取研究，并将其与超声提取法和回流提取法比较，证实微波提取有效成分提取率优于后2种方法，认为此法在中药复方提取的应用具有广阔前景。国内目前微波提取商业化设备尚不多见，已有几家企业先后推出SHMAE系列管道式微波多功能连续提取装置和HWC系列罐式微波多功能动态提取生产线。这预示着微波提取技术广泛应用于工业化大生产指日可待。

3、酶辅助提取法

植物类药材的主要活性成分存在于植物细胞壁内，而多糖、淀粉等物质紧紧包裹着细胞壁，影响中药有效成分的提取效率。酶可破坏细胞壁上的糖苷键，使有效成分能够突破细胞壁渗透出来，进而有利于中药活性成分的提取。近年来，酶法提取技术得到广泛应用，特别是将不同的酶复配以及与其他技术联用，可更多地保留活性成分，进一步提高得率。但由于酶提取条件要求较高，且具有专一性的特点，此法多用于提取单味药中有效成分，对于中药复方的提取鲜有报道。

4、半仿生提取法

半仿生提取法结合了整体药物研究法和分子药物研究法，模拟口服给药及药物经胃肠道转运的原理，将药材依次用选定pH的酸水和碱水连续提取。中药复方药效物质基础复杂，对于复方新药的开发研制是一种挑战，半仿生提取法不拘泥于某种化学成分，考虑了综合成分的作用，重视中药药效物质基础的研究，若提取含指标成分高的“活性混合体”，应选取多种有效成分、总浸出物和（或）主要药理作用为指标综合评判，优化提取工艺，条件稳定、可行，为中药复方研究提供一种新思路。

5、闪式提取法

闪式提取法是按照组织破碎提取原理，依靠高速机械剪切力和超动分子渗滤技术，在适当溶剂中破碎物料至微小颗粒，并快速提取有效成分的方法。其提取速度快，可降低能耗，从而降低提取成本。工厂设计生产的多级闪提逆流萃取设备比原有的闪式提取器使用更方便。对于复方中药，我国有研究者采用闪式提取法提取中药材，用正交试验法，以总多糖为评价指标，确定伴宁口服液的最佳提取工艺，并认为闪式提取法具有快速、安全、省时、高效等优势。

6、超声波提取技术

超声波提取技术提取效率高，省时省力，适用于含多糖类成分较多的中药复方，徐飞等对六味地黄丸复方进行超声提取，并设计正交试验，以总多糖为指标，将传统回流提取方法与之进行比较，充分证明超声提取技术在中药复方提取中的优势，为进一步探讨超声提取中药复方提供了依据。郝林等优化了超声提取芪苓制剂多糖的工艺，认为该方法可作为芪苓制剂多糖或其他中药多糖的首选提取方法。

超声提取法在中药复方提取中具有局限性，随着超声波技术的发展，双频、多频或可调频超声波技术可能解决这一难题。此外，就提取效率而言，药材粉碎粒度、超声频率、超声温度等均是超声提取法区别于其他提取方法的主要影响因素，进一步限制了其广泛应用。因此，确定其适用性，有待进一步研究。在生产设备上，超声提取一般与其他提取技术结合应用，辅助、强化提取效果，已有生产装置。

现代中药复方制剂的提取工艺，尽可能多地采用新方法、新工艺、新技术，提高复方制剂的提取质量和水平。对于提取工艺路线的设计，组方分析是基础。由于中药复方成分非常复杂，同一药材在不同复方中可能作用不同。因此，在工艺设计前应先根据组方的功能主治，针对每味中药在组方中君臣佐使的地位，查阅文献分析其所含的有效成分、药理作用，充分考虑其合理性，再根据提取原理和预实验的结果，选择适宜的提取工艺路线。