硒的药理作用及在大鼠体内的代谢研究

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有机硒药物是一类新型的化合物，药理研究表明其具有抗病毒、抗肿瘤以及治疗神经系统方面疾病的作用。硒对人体健康有多种特殊的功能，被列为人体必需的微量元素之一，无机硒化合物毒性较大、致死量(LC50)相对较低，而有机硒生物利用度高、生物活性强、毒性低、环境污染小，进行有机硒在大鼠的药物体内代谢研究，可以为有机硒的合理补充提供参考。

药物代谢是影响药物作用的最重要的因素之一，药物体内代谢研究一直以来都是药物研究的焦点问题。药物体内代谢研究是指在动物或人服用药之后，经过一段时间后收集血液、尿液和胆汁等生物样品，然后经过分析、分离样品中药物及药物的代谢产物，这种方法可以综合地考虑各种体内因素对药物的影响，能够真实全面地反映药物代谢的体内整体特征。上海美迪西在药代动力学方面有丰富广泛的经验，可以为客户提供从所有小分子到大分子（蛋白质和抗体）的高质量药代动力学服务，包括体外ADME和体内药代以及生物分析。涉及的动物种类有非人灵长类、狗、小鼠、大鼠、兔、豚鼠等。其中非灵长类平台及利用同位素蛋白质/抗体实验平台被上海市政认定为重要实验室平台。

硒对人体健康至关重要，缺乏时会引起多种疾病，药理研究表明硒具有以下作用。

（1）防癌抗癌

硒对人体肿瘤的生长具有抑制作用，并可用于肿瘤治疗，如用于大肠癌的预防和治疗。不同地区癌症的死亡率与当地食物中的含硒量及人体全血的硒水平呈负相关，意思就是当地人血中硒元素越多，癌症发病率越低。高剂量硒的补充可降低肿瘤的发生率，癌发生率受抑制可超过50%。

（2）对免疫功能具有调节作用

硒是一种人体必需的微量元素，其重要功能除了免疫调节，还有抗氧化的作用。国内外大量研究证实硒具有明确的免疫调节功能，包括细胞免疫和体液免疫。

（3）对心血管的作用

硒元素能降低血液粘稠度、降低血脂，明显降低胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，减少血栓形成，保护心肌。因此硒被誉为“心脏的守护神”。

（4）对糖尿病的作用

硒能对胰岛及其周围的小血管有保护作用，源于含硒酶所具有的清除自由基功能，从而表现出降糖作用。医生通过让糖尿病病人定量服硒，可以起到保护和恢复胰岛功能的作用，有利于改善糖尿病的症状，降低尿中的葡萄糖化血红蛋白水平。所以，有人称硒是微量元素中的“胰岛素”。

（5）对组织氧化性损伤的影响

为了探讨硒对小鼠急性癫痫发作后脑组织氧化损伤的影响。选取健康60只小鼠，分为观察组、对照A组和对照B组，各20只。观察组肌内注射20μg/kg亚硒酸钠注射液，对照A组和对照B组均肌内注射等量的0.9%氯化钠溶液，第8天，观察组和对照A组经腹腔注射600万U/kg青霉素，对照B组经腹腔注射等量的0.9%氯化钠溶液；将三组小鼠的水迷宫逃脱时间、脑组织中MDA、GSH-Px活性和小鼠癫痫发作相关指标进行对比。

结果发现三组小鼠出现癫痫的时间、癫痫发作级别、MDA、GSH-Px活性、水迷宫潜逃时间对比，差异有统计学意义(P<0.05)。因此小鼠急性癫痫会导致脑组织氧化损伤，而对小鼠进行补硒可以显著改善MDA含量、GSH-Px活性，减少对脑组织造成的伤害。

（6）肝病

中国医学科学院经过16年的研究，证实缺硒是导致肝癌的重要原因之一。硒缺乏现象愈明显，病情愈重，缺硒可使肝细胞对过氧化物的清除力下降，导致细胞膜脂质过氧化损伤，进而引起细胞坏死和突变，形成恶性循环。为了防止病情的发展及恶化，肝病患者必需及早补充适量硒，提高血硒水平，有助于防治病毒性肝炎，预防肝纤维化、肝硬化及肝癌的发生。适量补硒能最终把大约90%的乙肝病毒除掉。

（7）对重金属及其他元素的解毒作用

硒对这些重金属中具有拮抗作用，被誉为“重金属的天然解毒剂”。临床试验表明，微量元素硒对这些重金属可以产生拮抗作用，有效阻挡重金属对人体健康造成的潜在危害。人类患的很多疾病都是由于生活环境污染所造成的。硒对有害重金属离子的天然解毒作用，在与人类抵抗环境污染的战场上，是功不可没的。

硒是动物生长发育所必需的微量元素之一，有着重要的生物学功能，在不同的组织器官中，硒的分布各不相同。已有研究表明，硒大多沉积在动物的肝脏、肾脏、胰脏中，较少沉积于血液、骨骼和肌肉中。

2、大鼠的有机硒药物体内代谢研究

以富硒酵母为有机硒载体，剂型不同剂量有机硒处理在大鼠体内的药物体内代谢研究,为有机硒干预和用药提供理论依据。方法是选取健康雄性Wistar大鼠24只，随机分为3组，每组8只，分别经口给予富硒酵母剂量10、50、100μg/(kg·bw)，于给药前和给药后1,2,3,4,5,6,8,12,24 h眼眶后静脉丛采血，ICP-MS测定血浆中硒含量，PK-solver软件拟合代谢动力学模型，求解相应代谢动力学参数。结果发现分组后，各组大鼠体重差异无统计学意义，单次灌胃给药后，随着剂量的增大，其吸收相半衰期、消除半衰期增大，达峰时间推后，峰浓度变高，但其在体内24 h均基本消除。因此运用血管外口服二室模型曲线拟合较好，有机硒在大鼠体内代谢较快，12h降至较低水平，24 h基本完全消除，可为有机硒的合理补充提供参考。

硒在动物和人体中发挥作用主要是通过硒蛋白实现的，到目前为止，人体中已发现的硒蛋白有25种，可分为两大类：第一是以游离态存在于细胞内，即游离硒蛋白，共有 16 种；其二是位于细胞膜结构上，被称为膜硒蛋白，共9种。研究发现，人体主要通过十二指肠的肠壁细胞来吸收食物中的硒，细胞依靠氨基酸转运系统和GSH-Px的代谢系统来完成对硒的吸收。