Q3D-元素杂质行业指南

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Q3D-元素杂质行业指南


　　来源：国际药品注册平台


　　FDA于2015年9月9日发布Q3D元素杂质行业指南(终稿)，描述了应用ICH Q9的风险管理原则去评估和控制药物产品中的元素杂质的过程。该过程提供了一个建立基于风险的控制策略平台，以控制药品中元素杂质的水平限度。编者对该指南的背景及适用范围进行翻译整理，供业内人士参考。


　　背景介绍


　　药品中的元素杂质可能有多种来源：可以为合成过程中有意添加的催化剂残留，也可作为杂质存在(如通过与生产设备、容器/密封系统的相互作用，或通过药品组分存在)。由于元素杂质并无任何治疗益处，所以药品中的元素杂质含量应控制在可接受的限度。


　　内容概述


　　该指南描述了应用ICH Q9的风险管理原则去评估和控制药物产品中的元素杂质的过程。该过程提供了一个建立基于风险的控制策略平台，以控制药品中元素杂质的水平限度。该指南分为三个部分：


　　1.潜在元素杂质的毒性数据评估;


　　2.毒性元素杂质的允许日摄入量(PDE)的建立;


　　3.基于风险的研究在控制药品中元素杂质水平的应用。


　　基于处理能力，如果该药品中的元素杂质未超过PDEs，申请者无需收紧其限度。本指南建立的PDEs旨在用于保护所有患者人群的公众健康。在某些情况下，当元素杂质低于毒性阀值时仍对药品的其他质量属性产生影响时(如杂质的存在可能对药品成分产生催化降解作用)，较低水平的杂质存在是必要的。另外，对于具有较高PDEs的元素杂质，可能需要考虑其他限度要求以保证药物的质量，并应参考其他指南(如ICH Q3A)。


　　适用范围


　　新型的药物制剂成品(如ICH Q6A 和Q6B所定义的新药物制剂成品)和采用已有原料药的新型药物制剂;


　　(1)含有纯化的蛋白质和多肽(包括从重组或非重组细胞产生的蛋白质和多肽)及其衍生物和组分产品(如共轭物);


　　(2)含有合成多肽、多核苷酸和低聚糖的药物制剂。


　　不适用于


　　(1)草本产品，放射性药物，疫苗，细胞代谢物，DNA产品，致敏物，细胞;


　　(2)全血，血细胞成分或血液衍生物(包括血浆和血浆衍生物，非体循环透析液或含有以治疗为目的元素的药品;


　　(3)基因产品(基因治疗)，细胞(细胞治疗)和组织(组织工程);


　　(4)药品开发过程中临床研究阶段使用的药品。