处方和生产变量对华法林钠产品的关键质量属性的影响

鬼月魑魅魍魉

处方和生产变量对华法林钠产品的关键质量属性的影响
原创： 李海岛  研如玉
摘要
华法林钠（WS）为一种窄治疗指数药物，应充分理解并监测其产品质量，以避免临床疗效问题。本研究着重于了解生产和处方变量对WS产品关键质量属性（CQAs）的影响。利用一水乳糖（LM）或无水乳糖（LA）、采用湿法制粒或直压工艺开发了八个制剂处方。制粒使用乙醇、异丙醇（IPA）和IPA-水混合物（50:50）。各处方进行了异丙醇含量、水分、硬度、崩解时间（DT）、含量测定、溶出和药物物理形态等的检测[扫描电镜（SEM）、近红外化学成像(NIR-CI）、X射线粉末衍射（XRPD）和固态核磁共振（ssNMR）]，并在40℃/ 75％RH条件下进行了三天的加速稳定性研究。直压处方的崩解时间和溶出均比湿法制粒要快。SEM、NIR-CI、XRPD和ssNMR的数据表明，这是由于药物本身作为粘合剂，由结晶型相变为无定形形式。类似地，一水乳糖处方比无水乳糖处方的崩解和溶出更快。稳定性结果表明硬度和崩解时间增加，溶出的速率和程度降低。这是由于药物发生相变，颗粒的结合更坚固。总之，华法林钠产品的CQAs受到生产和处方变量的显著影响。
关键词：华法林钠包合物 无定形 关键质量属性 崩解时间 溶出 结晶度和稳定性


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2018-9-6 14:10 上传

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