《阿立哌唑临床应用专家建议(二)》(2015)要点

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《阿立哌唑临床应用专家建议(二)》(2015)要点

　　4 安全性和耐受性、不良反应及处理


　　4.1 概述


　　总体上，阿立哌唑的不良反应是轻微和可逆的，其安全性和耐受性良好。


　　在急性治疗期，阿立哌唑治疗者中发生率≥2%或高于安慰剂组的不良事件包括： 头痛、恶心、消化不良、呕吐、便秘、焦虑、失眠、嗜睡、静坐不能、锥体外系症状(肌张力障碍、帕金森综合征、运动障碍)、头晕、震颤、流涎、视力模糊。


　　4.2 不良反应及处理


　　4.2.1 胃肠道反应 一般不需要特别的处理。严重者可考虑将药物滴定的速度减慢，必要时可


　　给予甲氧氯普胺(胃复安)10mg2～3 次/d 。


　　4.2.2 头晕及体位性低血压 若出现体位性低血压者应卧床观察。阿立哌唑应慎用于已知患有心血管病的患者。


　　4.2.3 失眠或嗜睡 如出现失眠建议阿立哌唑早上服用，严重者可在临睡前给予苯二氮卓类药氯硝西泮1～2 mg或非苯二氮卓类药右佐匹克隆1～3mg。出现嗜睡的患者建议晚上服用。


　　4.2.4 激越和焦虑 若较为严重，可考虑给予苯二氮卓类药，如劳拉西泮1～2mg 2次/d。


　　4.2.5 锥体外系症状 若出现急性肌张力障碍和或震颤给予苯海2mg 2次/d; 出现静坐不能或激越可给予苯二氮卓类药，或使用β-受体阻滞剂，如普萘洛尔10 mg 2次/d 或倍他乐克12.5mg2 次/d。


　　4.2.6 癫痫发作 与其他抗精神病药一样，阿立哌唑应慎用于有癫痫病史的患者或癫痫阈值较低(如：阿尔茨海默病性痴呆，≥65岁)患者。


　　4.2.7 体质量增加


　　4.2.8 代谢综合征


　　4 用法用量


　　阿立哌唑的半衰期平均长达75 h，多数情况下口服剂型只需每日给药1次。服用阿立哌唑口腔崩解片时，应保持手部干燥，迅速取出药片置于舌面，药片在数秒内即可崩解，不需用水或少量水吞服。


　　对于成人精神分裂症患者，阿立哌唑推荐起始和治疗剂量为10mg/d或15mg/d，不需考虑进食的影响。服药后2周达到稳态血药浓度，故一般在用药2周后考虑增加药物剂量，可根据个体疗效和耐受性情况逐渐增加剂量，每次增加2.5或5 mg，最大剂量30mg/d。此后，维持能够耐受的治疗剂量。


　　口服阿立哌唑治疗精神分裂症的疗程，需按照《精神分裂症防治指南》推荐，进行全病程治疗：


　　①急性期治疗：


　　②巩固期治疗：


　　③维持期治疗：


　　6 换药和联合用药


　　临床上使用一种抗精神病药经足量足疗程治疗其疗效差或耐受性差时需要换用另一种药。


　　换药过程中，医师要首先熟知各种抗精神病药物的作用机制及不良反应。换药过程中的不良反应常常是药物抗胆碱能和抗组胺能作用所致 。


　　支持联合用药治疗精神分裂症的证据相对较少，仅数个研究显示联合用药疗效优于单药治疗。


　　氯氮平合并阿立哌唑治疗慢性精神分裂症有较好的疗效和耐受性，患者阴性症状、情感症状、认知功能、生活质量等均有改善;两者合用对难治性精神分裂症也有一定效果;对氯氮平单药治疗疗效不满意的患者加用阿立哌唑可获得进一步的疗效，并且有较好的耐受性和安全性。


　　7 药物相互作用


　　阿立哌唑主要由CYP2D6和3A4代谢，所以与 CYP2D6抑制剂(如：奎尼丁、帕罗西汀或氟西汀) 或 CYP3A4 抑制剂(如：酮康唑、伊曲康唑或蛋白酶抑制剂) 同服可以抑制阿立哌唑的消除，使血药浓度升高，故阿立哌唑的剂量应减半。与 CYP3A4 诱导剂(如：卡马西平、利福平、利福布丁、苯妥英、苯巴比妥、去氧苯巴比妥、依法韦仑、奈韦拉平或圣约翰草) 同服可以引起阿立哌唑的清除率升高和血药浓度降低，故应增加阿立哌唑的剂量。


　　8 特殊人群用药


　　8.1 儿童及青少年中的应用


　　8.2 孕妇及哺乳期妇女的应用


　　8.3 老年患者的使用


　　8.4 共患躯体疾病者


　　9 总结


　　精神分裂症是一组慢性致残性严重危害人类健康的精神疾病，大多数患者需要长期药物治疗。药物治疗是缓解精神分裂症患者症状与预防复发的最主要的治疗手段，目前新型的非典型抗精神病药物已经成为治疗精神分裂症的一线药物。阿立哌唑是新型非典型抗精神病药，是首个多巴胺系统稳定剂，它与第1代、第2代抗精神病药不同之处是具有5-HT/多巴胺系统稳定剂的作用，不仅可以治疗精神分裂症的各种症状及改善认知功能，并且较少引起锥体外系症状、糖脂代谢障碍等抗精神病药的常见不良反应，在长期维持治疗中具有依从性好、提高生活满意度、改善社会功能。因此，阿立哌唑是目前治疗精神分裂症较为理想药物之一。


　　[本资料由朱明恕主任医师根据《阿立哌唑临床应用专家建议(二)》(2015)编写]


　　(本建议刊登于《临床精神医学杂志》2015年第1期。如欲全面详尽了解，请看全文)


　　2015.3.22