维生素C钙是一种中性的抗坏血酸盐,属非酸性,服用一定量不会引起不适,在补充维生素C的同时,可提供一些非常容易吸收的钙质。为了考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律,需要进行药物稳定性试验。稳定性试验主要包括影响因素试验、加速试验和长期留样试验,影响因素试验的目的是明确药品可能的降解途径、初步为包装材料的选择提供参考信息。
药物稳定性试验为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据,同时通过试验可建立药品的有效期。美迪西生物医药可以为客户药物稳定性试验服务,其稳定性研究包含全球药物注册的稳定性、试验/试探性的稳定性(预实验)、批准上市后药物的稳定性等。除此之外,美迪西可还可以为客户提供稳定性研究的方案设计、项目管理、稳定性样品存储和检测、数据趋势分析、药物保质期评估以及NDA/MAA申报卷宗准备等的综合服务。
影响因素试验是通过给予原料药较为剧烈的试验条件,如高温、高湿、光照、酸、碱、氧化等,考察其在相应条件下的降解情况,以了解试验原料药对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性、可能的降解途径及产生的降解产物,并为包装材料的选择提供参考信息。维生素C钙的药物稳定性影响因素试验如下:
取药品一个批号A样品,置于称量瓶中,摊成≤10mm厚的薄层,进行药物稳定性影响因素试验。
1、考察项目:
(1)外观:裸眼观察,记录原料药的外观变化;
(2)草酸盐:按质量标准方法,测定样品的草酸盐;
(3)含量:按质量标准方法,测定样品的含量;
(4)降解产物:高效液相色谱法,测定样品的降解产物。
采用Agilent1100高效液相色谱仪,色谱柱:Zorbax Eclipse XDB-C18柱;流动相:0.05mol/L磷酸二氢钾(磷酸调pH至2.5);流速:1.0mL/min;柱温:30℃;检测波长:220nm;进样量:5μl。取维生素C钙样品1%的水溶液进样5μl,记录色谱峰面积,采用归一法计算降解产物的含量。
2、高温试验
供试品开口置于恒温箱中,60℃温度下放置10天,于第5天和第10天取样,考察外观性状、草酸盐、含量、降解产物峰面积。测定结果如表所示:
表1:高温试验的样品稳定性结果(样品A)
结果显示:维生素C的稳定性受温度的影响不大,各项考察项目变化不明显。
3、高湿度试验:
供试品开口置于恒温恒湿箱中,在25摄氏度、相对湿度90%士5%条件下放置10天,于第5天和第10天取样,考察外观性状、草酸盐、含量、降解产物峰面积。测定结果如表所示:
表2:高湿试验的样品稳定性结果(样品A)
结果表明,在高湿度90%时,维生素C钙外观变化明显,在第5天由白色变为淡黄色,第10天时又由淡黄色变成黄色,其他各项考察项目变化不明显。因此维生素C钙的稳定性受水分的影响显著,应在保存过程中严格控制环境湿度。
4、强光照射试验:
供试品开口置于可调光照箱中,于照度为45001x士5001x的条件下放置10天,于第5天和第10天取样,考察外观性状、草酸盐、含量、降解产物峰面积。
表3:强光照射试验的样品稳定性结果(样品A)
结果显示,维生素c钙的稳定性受光照的影响不大,各项考察项目变化不明显。
综上,研究结果表明,温度和光线对维生素C钙影响不大,但是湿度对维生素C钙的稳定性影响显著。
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