盐酸肾上腺素注射液 1mg/ml & 1mg/10ml

mingtiancai89

1. 目前公司正在做注射剂的仿制，仿制的是美国的肾上腺素注射液1mg/ml，1mg/10ml目前国外没有参比制剂，没有办法购买到参比制剂。1mg/ml的参比制剂还未到位，预计在3月份到达国内

2. 根据原研处方的摸索，情况不是很好。就是注射液在0天情况下，含量，有关都是合格的，但在影响因素条件下高温（40度）情况较好，高温（60度）杂质产生较多，光照条件下杂质最多，这样是否一直考察5、10天的影响因素，对比处方的差异。注射剂的处方一般都是定下来的，所以我不知道具体该怎么区分处方。 还有个问题是影响因素一定要40度和60度都要做吗，或者室温条件下稳定是不是也要做？

处方的成分和数据我列举在下方跟帖图片中

3. 1mg/10ml的处方是在网上搜索到的，没有具体的参比制剂，但是在光照条件下几乎无API 存在，所以感觉非常难做

处方的成分和数据我列举在下方跟帖图片中

4. 关于国内的注射剂辅料检测细菌内毒素的，国家是否有相应的标准，是不是购买过来的辅料都需要检测细菌内毒素，因为目前注射剂辅料只买到氯化钠，其余辅料都是药用辅料，请问各位亲是否有相关的推荐？

5. 辅料中依地酸二钠和焦亚硫酸钠作为抗氧剂是否需要内控？

mingtiancai89

1mg/10ml
API&excipient        用量(1ml)
肾上腺素        0.1mg
氯化钠        8.16mg
焦亚硫酸钠        0.46mg
盐酸        NA
无水柠檬酸        2mg
二水合柠檬酸钠        0.6mg
pH        3.3

        　        放置条件        含量        总杂        最大单杂
规格        0天        25℃        99.54        1.09        0.54
1mg/10ml        5天                99.7        1.26        0.56
pH        10天                99.25        0.98        0.53
3.08        0天        40℃        　
        5天                98.7        2.1        0.68
        10天                97.61        2.29        1.01
        0天        60℃        　
        5天                92.81        6.15        3.28
        10天                89.11        8        5.02
        0天        光照        　
        5天                31.18        40.56        16.21
        10天                23.84        73.9        48.72

用1mg/ml稀释10倍的结果，还没完全出来数据

mingtiancai89

1mg/ml
API&excipient        用量(1ml)
肾上腺素        1
氯化钠        7.3
焦亚硫酸钠        0.457
氢氧化钠        1
酒石酸        2.25
依地酸二钠        0.2
pH        2.2~5
（盐酸做pH调节剂）做了两个处方，一个pH=3.94，一个pH=3.05，后期发现如果pH下降的话，杂质也会相应增加，觉得焦亚硫酸钠在光照条件下影响比较大，
        放置条件        含量        总杂        最大单杂        颜色        pH
0天        25℃        96.05        1.24        1.09        无色        3.94/渗透压285.3
5天                99.15        0.12        0.07        无色        3.91
10天                98.22        0.31        0.12        无色        3.82
5天        40℃        97.12        0.68        0.51        微棕色        3.9
10天                96.71        1.5        1.05        浅棕色        3.82
5天        光照        76.23        12.94        6.14        浅棕色        3.53
10天                78.17        12.17        5.12        浅棕色        3.51
                                               
                                               
                                               
                                               
        放置条件        含量        总杂        最大单杂        颜色        pH
0天        25℃        98.29        1.85        1.66        无色        3.05/渗透压297
5天                99.12        0.07        0.06        无色        3.01
10天                98.04        0.26        0.11        无色        3.01
5天        40℃        99.19        0.43        0.4        微棕色        3.02
10天                97.63        1.02        0.82        浅棕色        2.98
5天        光照        79.09        5.36        1.54        浅棕色        2.72
10天                78.22        5.74        1.14        浅棕色        2.69