五月PD-1/PD-L1领域动作频频，默沙东强势霸屏

缱绻如风

　　五月，当你被困倦、乏力等“五月病”的症状搅扰地无心上班时，FDA的工作人员们可没有闲着。在这一个月里，PD-1/PD-L1领域的消息可谓是如暴雨般袭来，让整个五月的其他获批药品黯然失色。
　　

FDA：6个NDA+3个BLA

　　

　　Type1：新分子实体；Type4：联合疗法；Type5：新配方或其他差异；绿色为生物制品申请

　　
　　22年来首款ALS疗法
　　
　　作为整个5月唯一获批的新分子实体，MT Pharma America的新药Radicava（edaravone）同时也是美国22年来批准的首款ALS疗法。
　　
　　ALS俗称“渐冻人症”，如今已经因为“冰桶挑战”的风靡而广为人知。与其高致命性相对的是治疗药物的高度缺乏。而如今，ALS患者有了新的武器。Radicava的作用机制是清除自由基，从而保护神经免于遭受氧化应激和神经元凋亡。在获得FDA批准之前，该药已经于日本上市，并获得了FDA的孤儿药资格认定。
　　
　　PD-1/PD-L1强势霸屏
　　
　　1、膀胱癌免疫疗法Imfinzi获加速批准
　　
　　高发病率、低生存率的膀胱癌，如今又遇到了一个新的对手。5月第一天，阿斯利康的膀胱癌免疫疗法Imfinzi（durvalumab）就获得了FDA的加速批准，用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者。这是一种靶向于PD-L1的全人源单克隆抗体，可以阻断帮助肿瘤进行免疫逃逸的信号，从而对抗肿瘤的免疫逃逸。
　　
　　为了帮助患者检测体内的PD-L1表达量，FDA还同时批准了VENTANAPD-L1（SP263）Assay这一检测手段。
　　
　　除了在膀胱癌上的应用，几天之后又有消息称durvalumab在针对非小细胞肺癌的3期临床试验中取得了突破性的进展，这无疑也加速了该药物在此适应症上的获批速度。
　　
　　2、PD-L1单抗再获新适应症批准
　　
　　今年早些时候已经被批准用于治疗12岁及以上儿童和成人转移性Merkel细胞癌的Bavencio，如今又被批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。
　　
　　贵为全球第二款获批的PD-L1免疫疗法，Bavencio与其他几款PD-1/PD-L1药物一样被高度看好，市场潜力巨大。在该药获批之前，PD-1/PD-L1药物市场一直保持着三足鼎立的局势，而短短两个月时间，Bavencio上市并且批准了两类适应症，无疑为其占领市场份额开了一个好头。
　　
　　3、首个肺癌抗PD-1免疫联合疗法获批
　　
　　5月10日，默沙东（MSD）的PD-1单抗Keytruda联合化疗药培美曲塞和卡铂（PEM/carbo）被批准用于转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，且不受PD-L1表达量的限制。这是FDA首次批准PD-1单抗作为转移性NSCLC组合疗法。
　　
　　4、Keytruda一线治疗膀胱癌获加速审批
　　
　　仅仅过去9天，默沙东（MSD）又宣布其肿瘤免疫疗法药物Keytruda已经获得了美国FDA的加速批准，将适应症扩大到局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗，用于无法使用顺铂化疗的患者。
　　
　　5、首款不区分肿瘤来源的抗癌疗法
　　
　　5月24日，默沙东（MSD）的Keytruda（pembrolizumab）获批治疗带有微卫星不稳定性高（microsatellite instability-high，MSI-H）或错配修复缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）的实体瘤患者。
　　
　　这是FDA批准的首款依照生物标志物进行区分，而不是依照肿瘤来源来分的抗肿瘤疗法，具有划时代的里程碑式的意义。作为抗PD-1抗体，Keytruda已经先后被批准用于治疗罹患转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤、或是尿路上皮癌的特定患者。
　　
　　抗炎药Kevzara获批用于类风关
　　
　　5月22日，赛诺菲和合生元合作研发的抗炎药Kevzara在继2月份获加拿大批准之后，也获得了FDA的批准用于既往接受一种或多种疾病修饰抗风湿药物治疗缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。
　　
　　Kevzara是一种靶向1L-6R单抗，可作为单药治疗，也可与甲氨蝶呤（MTX）或其他传统的DMARDs药物联合用药。
　　
　　首个巨细胞动脉炎药物
　　
　　除以上的新分子实体和生物制品之外，5月23日FDA还批准了基因泰克的Actemra（tocilizumab单抗）用于皮下注射治疗巨细胞动脉炎成年患者，这次新扩大适应症的获批也使得该药物成为了首个获批的用于巨细胞动脉炎的药物。
　　
　　5个优先审评资格+突破性疗法认定

　　

　EMA：5个新药+1个孤儿药+4个生物类似药

　　

　　除美国和欧盟以外，日本PMDA在5月份也批准了两款药物：

　　

　　小结
　　
　　在PD-1/PD-L1药物的激烈市场竞争中，默沙东无疑度过了一个疯狂五月，短短一个月的时间，三次大动作强势霸占头条，不仅让它在市场中巩固了自己的地位，更是建立起了巨大的优势。