64个基因位点与静息心率和全因死亡率相关 该GWAS分析了来自英国生物样本库的134,251人。研究对象的平均年龄为56.6岁,在平均4.9年的随访期间发生了2364例死亡事件。 研究人员通过这项GWAS发现了76个与静息心率相关的基因位点,其中只有64个位点可以在另一组包含130,795人的队列中得到重复验证。这些基因位点中有46个是初次发现与静息心率相关。此外,他们发现了其中11个基因位点与静息心率多重关联的证据。 Van der Harst等人还根据增加静息心率的等位基因数量和关联强度,设计了一种加权遗传风险评分方法。他们发现,基因决定的静息心率的增加与身体质量指数(BMI)较高、高血压和室上性心动过速相关。 他们还发现了静息心率相关的遗传变异与全因死亡率之间的关联。他们估计,这些变异导致静息心率每分钟多跳动5次时,相应地全因死亡风险增高20%。这意味着静息心率每增加5次/min,会使男性的平均寿命减少1.9~4.1年,女性的平均寿命减少1.8~3.7年。 研究人员还检测了这些基因位点中是否包含与心脏表型相关的位点。他们优先选择了这64个位点附近的102个候选基因,然后在OMIM数据库中进行搜索,发现其中一些基因与心肌病、长QT综合征和先天性心脏病相关。使用DEPICT工具进行分析检测到了622个显著富集的基因集,研究人员将其进行聚类分析,发现了74个与心脏生物学相关的基因集。 该研究结果说明,静息心率和死亡率之间的关联可能是由共同的生物学过程引起的,例如心率的基本细胞生物学和对心律失常的易感性。 研究人员写道,“目前还没有机制可以解释,我们检测到的影响静息心率的基因位点还与总死亡率相关,因此未来还需要进一步研究其基础机制。” 参考文献:Identification of genomic loci associated with resting heart rateand shared genetic predictors with all-cause mortality.
|