这也许能解释为何一些能提高HDL水平的新药无法降低患者的心脏病和中风风险。近期,一些药企正在研发一类叫做胆固醇酯转移蛋白(cholesteryl ester transfer protein, CETP)抑制剂的药物,它们能够干扰将HDL转化为LDL的过程。这些药在提高HDL水平方面确实取得了成功,但是好胆固醇和坏胆固醇比例的变化却没有降低患者的死亡率。
那么检查HDL水平还有用么?心脏病专家认为HDL水平仍然是有参考价值的指标,因为它确实与诸如饮食和锻炼习惯这些影响健康水平的其它因素相关。而且HDL是一个包含有不同直径的脂蛋白颗粒的大类别,或许其中的一个亚型与心血管疾病风险有着更紧密的联系。
而CETP 抑制剂可能只对携带特定基因突变的患者有用。例如,一些CETP抑制剂虽然在晚期临床试验中没有抵达目标,但是对试验数据的进一步分析发现这一药物对于携带ADCY9基因变异的患者疗效明显。目前,一家名为DalCor Pharmaceutical的英国初创公司正在试图将它开发为一种靶向疗法。
“我们对HDL的理解已经产生了变化,”曾经主持过多项CETP抑制剂临床试验,纽约长老会医院的心血管疾病专家Bassem Masri博士说:“单单提高HDL水平不足以解决问题。可能只有一部分特殊人群会对HDL水平升高有良好的反应。”
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