CGRP抗体会成为偏头痛治疗的重磅炸弹吗？

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安全性及患者顺应性

目前四个候选药物的临床试验均未发现严重不良反应，常见的不良反应为疲劳、上呼吸道感染及恶心等轻中度副反应。对于给药途径，ALD403是静脉注射而其他都是皮下注射，因此患者顺应性较差，不过ALD403仅需要3个月用药一次，可在一定程度上弥补给药途径的不足。另外，Alder目前在开发皮下注射剂型，如果开发成功，ALD403可能成为患者顺应性最好的药物。

CGRP是一种潜在血管舒张因子，因此抑制CGRP有导致血管收缩导致心血管风险的可能，特别是与发作期治疗药物曲坦类联用的时候。Teva在一项264人参与的2b期临床实验中，发现单用CGRP抗体（即TEV-48125）或与曲坦类药物联用都不会改变血液动力学，排除导致心脑血管风险的担忧。

药物经济性

Erenumab 、TEV-48125和Galcanezumab采用都是传统的哺乳动物发酵平台，而 ALD403采用的是毕赤酵母抗体生产平台（MabXpress），因此其生产抗体的效率更高、成本更低。再加上三个月用药一次，累加下来成本优势更加明显。对于起效时间来说，TEV-48125宣称可在一周内起效，ALD403宣称可在一个月内起效，Erenumab可能是起效最慢的。起效越快，对于减少发作期偏头痛药物的使用更明显。

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展望

CGRP及其受体的抗体是目前最优的预防偏头痛的在研药物，上市几无悬念，最早可能在2018年上市，有可能成为半个世纪以来偏头痛治疗首个新机理药物。目前四个候选药物均有多项临床试验正在进行中，竞争白热化，Evaluate Pharma预测2020年该类抗体销售额将超过25亿美元。另外，CGRP有可能成为偏头痛的生物标志物，有望开启偏头痛的精准治疗时代，目前礼来已经登记了该项临床试验。

考虑到临床疗效、患者顺应性以及药物经济性，就像Alder所宣称的那样，ALD403可能最晚上市但可能成为同类最优药物。CGRP抗体是迄今为止唯一一个专门针对预防性治疗慢性偏头痛而设计的药物，有望打破Botox在该适应症的垄断地位，为患者提供更加优秀的药物。药物的设计、生产、临床使用及病人细分等方面的差异化都可能成为开发同类最优药物的钥匙，值得仔细思考。

参考文献

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