近年来,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂类药物市场增长迅速,与SGLT2抑制剂类药物一起构成了糖尿病市场扩容的最大推动力。2015年,GLP-1受体激动剂类药物市场容量达到40亿美元,五年年均增长率超过30%。 GLP-1源于胰岛血糖素原,是后者转录后加工形成的4个成熟肽段之一,含有7-37、7-36两种形式,以7-37为主。但GLP-1半衰期只有3~5min,体内DPP-Ⅳ从第8位丙氨酸的C端切断,失去生物活性。 由于天然GLP-1半衰期太短,不具备成药性,因而延长半衰期就成为GLP-1受体激动剂类药物开发的主要技术创新点。艾塞那肽、利拉鲁肽的出现,使得GLP-1药物真正应用到临床,并培育了一个十亿美元级别且快速发展的细分市场。 GLP-1具有多种生理功能:血糖依赖性促进胰岛素分泌、保护胰岛β细胞、延迟胃排空降低食欲等。作为一种安全的降糖药物,GLP-1没有低血糖风险,且能明显减轻体重。近两年,相继证实利拉鲁肽、索玛鲁肽有心血管获益的作用。胰岛素治疗通常有增加体重、低血糖风险的劣势,GLP-1受体激动剂类药物刚好满足了这些临床需求。 国内外至少有20多个在研的GLP-1受体激动剂类新药,本文只对主要的产品及国内部分产品进行分析解读。
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