Nature子刊：ORP4L，助力白血病细胞“变坏”的关键蛋白

相思等君摇

近期，暨南大学的闫道广教授联合赫尔辛基大学Meilahti校区医学研究所的Vesa Olkkonen教授在《Nature Communications》期刊发表文章，揭示了白血病细胞得以维持活力并繁殖的一个重要机制。

他们发现，急性淋巴细胞性白血病（ALL）细胞借助一个特定的信号通路，维持能量代谢过程，促进恶性细胞分裂。这一关键通路很大程度上依赖于ORP4L蛋白。

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ORP蛋白家族

氧化固醇结合蛋白家族（ORP蛋白家族）是一类与氧化型胆固醇结合的蛋白质，存在于胞内各器官之间，负责脂质及相关能力代谢信号的运输和传导。之前的研究表明，ORP4蛋白表达于一些癌变细胞。

1999年至2001年，Olkkonen教授团队发现了ORP蛋白家族，并投入蛋白功能学研究。闫道广博士曾于2005年至2007年间在芬兰国家健康研究院工作，致力于ORP蛋白家族的研究。2008年闫博士回国并在暨南大学生命科学院任职至今。

2009年，闫教授发现，ORP4L蛋白在急性淋巴细胞性白血病T细胞中过度表达，随后他一直试图弄清楚ORP4L蛋白在白血病病变过程中发挥的作用。

也正是因为研究方向的类似，让两个团队得以合作，共同进行相关研究。

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ORP抑制剂：新的抗癌药物？

他们以实验室培养的恶性T细胞系和从患者血液中提取的白血病细胞作为模型，发现这些细胞内ORP4L蛋白表达均异常。研究团队证实，ORP4L蛋白会与恶性细胞表面膜蛋白结合，传递信号进入胞内，促进内质网释放钙离子，进一步确保线粒体能够全身心投入能量代谢。

这一关键蛋白有望成为阻止癌细胞生长、扩散的新靶点，它参与的信号通路有望为白血病治疗提供新线索。

最重要的是，研究团队已经发现了ORP蛋白抑制剂。他们相信，这些小分子可以开发出治疗白血病的药物。