未来5年最畅销的自身免疫疾病药物TOP10

mengxiaoran · 发表于 2016-8-31 09:58:34

TOP1

Humira修美乐

修美乐，阿达木单抗，FDA批准的首个全人源化抗体，它是抗TNFα的抗体，直接结合于TNFα，阻止其与TNF受体的结合，阻止了TNFα引发的炎症反应。从2012年以来一直是全球药物销售冠军，2013年成为第一个销售额超百亿美元的生物药。修美乐在美国和欧盟的专利分别于2016年和2018年到期，必将是其他药企仿制的重点对象。

2014年12月，Zydus-Cadila公司在印度上市了全球首个修美乐的生物仿制药Exemptia，安进的ABP 5012015年12月已经向FDA提交生物制品许可申请（BLA），最快将于2016年底获得批准。据不完全统计全球至少有11个修美乐在研的生物仿制品。修美乐方面对此保持乐观，称有信心通过法律手段在2022年之前将修美乐的仿制品拒之门外。另一方面更重要的是，艾伯维始终没有停止关于修美乐的研究步伐。2016年5月，修美乐在英国获得批准用于治疗化脓性汗腺炎，2016年7月修美乐同时在美国和欧盟获批用于葡萄膜炎成人患者的治疗，至此修美乐已在全球范围内拥有14个适应症；在中国方面，修美乐目前已取得类风湿关节炎和强直性脊柱炎两大适应症。并于2015年先后进入青岛、深圳两地的大病医保用药名录，成为可报销的生物制剂。多而广泛的适应症和良好的治疗效果无疑是修美乐最大的利器，2015年销售额再创新高，达140.12亿美元，而2016年上半年销售额达77.26亿美元，同比增长了7.5%，如此强势的表现让人们相信至少在未来5年修美乐全球药王的地位将无可撼动。

mengxiaoran · 发表于 2016-8-31 09:58:46

TOP2

Enbrel 恩利

恩利也是一种靶向于TNFα的生物制品，与修美乐不同的是，它并不是一种抗体，而是由重组DNA产生的一种融合蛋白，此重组DNA将TNFα受体的基因同IgG1抗体的稳定端基因联合。这种融合蛋白可有效阻止TNFα与其抗体的结合，从而治疗自身免疫疾病，适应症包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎及强直性关节等。恩利干粉剂的美国专利已于2012年到期，水溶剂型的药剂直到2023年才到期。有多种生物仿制药正在开发中，包括山德士（Snadoz）的一个处于晚期试验中的药物，而印度Cipla的仿制药则已经获得批准。恩利由辉瑞和安进共有，安进负责美国市场，辉瑞接管美国以外的市场。2015年销售额为86.97亿美元，2016年上半年已销售43.69亿美元，2016年或许将是它的销售顶峰，未来几年受仿制品和其他TNFα抑制剂竞争，销售额将有所下降。

mengxiaoran · 发表于 2016-8-31 09:59:00

TOP3

Remicade 类克

类克，通用名英夫利西单抗，它是一种人源和鼠源嵌合的TNFα单克隆抗体，适应症包括克罗恩病、类风湿性关节炎，银屑病关节炎、强直性脊柱炎等。欧洲专利已经于2014年到期，它已感受到来者生物仿制药的威胁。欧洲药物检验局2015年批准了Celltrion和Hospira的生物仿制药Remsima，受此影响，类克2015年全球销售额下降了11%，幸运的是这只是在欧洲市场上份额的损失，2016年上半年销售额42.27亿美元，同比略有增加。不过随着美国专利于2018年到期，届时类克的销售额将有一次更大的跳水。

mengxiaoran · 发表于 2016-8-31 09:59:13

TOP4

Stelara

Stelara的通用名是ustekinumab，是一种抗IL12和IL23的人源化抗体，已被批准用于治疗板块状银屑病、银屑病性关节炎等适应症。此外用于治疗克罗恩病、系统性红斑狼疮及强直性脊椎炎的临床研究正在进行中。在其他自身免疫疾病中，同TNFα抑制剂相比，Stelara并不具优势，因为TNFα在异常免疫反应中比白介素发挥着更大的作用，但是临床研究表明它在治疗银屑病方面却有着很好的效果。2009年上市以来销售额增长速度很快，2015年销售额达到24.74亿美元，市场上还没有它的竞争对手，销售额还将继续增长下去，预测到2020年销售将超过40亿美元。

mengxiaoran · 发表于 2016-8-31 09:59:29

TOP5

Actemra 托珠单抗

Actemra 通用名托珠单抗（ocilizumab），是第一种用于治疗类风湿性关节炎的人源化抗IL-6单克隆抗体，它最早被批准用于治疗一种或更多TNFα拮抗剂治疗反应不佳的中度至严重-类风湿性关节炎成年患者，上市早期它最大的缺点是需要静脉注射，2014年FDA批准皮下注射型的Actemra，这在一定程度上促进了它的销售额，同年，欧盟批准它用于治疗早期类风湿性关节炎，2015年6月FDA给予它治疗系统性硬化症（SSc）的突破性药物资格（BTD），需要注意的是赛诺菲、强生GSK等巨头都有IL6抑制剂正在研发当中，在不久的将来，托珠单抗将面临这些药物的竞争。同时在2020年，日本专利到期，此药在日本有数亿美元的销售额，届时将有大的滑落。2015年销售额22.89亿美元，预计2020年销售额23.5亿美元。

mengxiaoran · 发表于 2016-8-31 09:59:48

TOP6

Simponi 戈利木单抗

Simponi，通用名戈利木单抗（golimumab），是一种全人源化抗TNF-α单克隆抗体药物。Simponi于2009年上市，已获批多个适应症，包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、中度至重度活动性溃疡性结肠炎和放射学阴性中轴型脊柱关节炎等。其适应症还在扩大：2016年6月欧洲药品管理局支持批准Simponi联合甲氨蝶呤（MTX），用于对既往甲氨蝶呤治疗反应不足、体重至少40公斤、年龄17岁以下的多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）儿童患者的治疗。同修美乐相比，此药的最大优势在于只需每月服用一次。强生表示将会继续临床研究扩大其适应症和研发新的剂型。此药上市后销售额一直稳步上升，2015年销售额13.28亿美元，2016年上半年销售8.38亿美元。预测2020年销售额27.5亿美元。

mengxiaoran · 发表于 2016-8-31 10:00:00

TOP7

Orencia 阿巴西普

Orencia 通用名Abatacept（阿巴西普）是2个CTLA-4分子的细胞外功能区与人IgGI的Fc段结合而成的可溶性融合蛋白，属T细胞抑制剂的一种。阿巴西普用于修美乐、类克等TNFα抑制剂治疗应答不足的类风湿性关节炎，它最大的潜在竞争对手是辉瑞的新药Xeljanz，后者在2013年被FDA批准，相对于需要皮下注射的阿巴西普，Xeljanz最大的优势在于可以直接口服。从2015年（18.85亿美元）和2016年上半年（10.68亿美元）的销售额来看，阿巴西普似乎没有受到多大的影响，但可能医生和患者调整用药需要一定的时间，二者竞争谁是赢家还需要再观察。预测2020年销售额23亿美元。

mengxiaoran · 发表于 2016-8-31 10:00:22

TOP8

Otezla

Otezla是一种可口服的选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，它可抑制人体类风湿关节滑膜细胞产生TNFα，2014年3月成为首个被FDA批准的可口服治疗银屑病性类风湿性关节炎的药物；2014年被FDA和欧盟批准用于治疗中度到重度斑块性银屑病，另外还有多个针对自身免疫疾病的的临床研究正在进行中。在抗TNFα单抗占统治地位的自身免疫疾病药物中，Otezla有其自身的优势：用药不需要常规的实验室监测，且是一种口服药物，这将为患者和医生提供一种重要的治疗选择。上市仅一年后2015年销售额达到4.72亿美元，2016年上半年销售额4.38亿美元，预测2020年销售额20亿美元。

mengxiaoran · 发表于 2016-8-31 10:00:37

TOP9

Cimzia 赛妥珠单抗

Cimzia通用名Certolizumab pegol 赛妥珠单抗，同样是抗TNFα单克隆抗体，2008年首次被FDA批准用于治疗克罗恩病，2009年被FDA和欧洲药品管理局治疗类风湿性关节炎、2013年被FDA批准治疗银屑病性关节炎和强直性脊柱炎，2016年7月获得英国医疗成本监管与控制机构NICE的批准，用于对其它治疗无应答的类风湿性关节炎患者。但自2014年它就被排除在美国快捷药方的药品目录中，这对其今后的销量会产生很大消极影响。2015年销售额9.54亿美元，2016年上半年销售额6.02亿美元，预测2020年销售额16.8亿美元。

mengxiaoran · 发表于 2016-8-31 10:00:50

TOP10

Xeljanz 托法替尼

Xeljanz 是一种JAK抑制剂，通过抑制剂JAK通路降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低炎症反应。托法替尼2012年被FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎，成为首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。2016年2月，FDA又批准托法替尼的新剂型XeljanzXR（枸橼酸托法替尼），与前者不同的是后者服用更为方便，由一日两片改为一日一片。但欧盟方面一直以安全性和有效性数据不足拒绝批准此药物，在相当程度上影响了其销售值。2015年销售额为5.23亿美元，2016年上半年销售额4.14亿美元，预测2020年销售额18.3亿美元。

本文数据来源：各公司报表