研发个体化肿瘤免疫疗法，Arcus获1.2亿美元融资

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今日，癌症免疫疗法领域传来又一喜讯——位于加利福尼亚州的Arcus公司走出隐匿模式，闪亮登场。这家成立于2015年5月的生物技术新锐在先前的两轮融资中，已经获得了1.2亿美元的经费。Arcus计划将这笔经费用于个体化肿瘤免疫疗法的开发。

“肿瘤免疫疗法是一种非常特别的技术，”Arcus的首席执行官Terry Rosen博士说道：“近期一些利用免疫检查点抑制剂，如PD-1抗体的临床试验表明如果免疫系统能像设想中那样工作，我们就能治疗癌症。整个学术界已经在这个领域拼命工作了很久。我们积累了几十年的研究经验，但还没有将这些经验转化为新药。”

▲CD73、CD39与A2A受体是Arcus的三个主要研发靶点（图片来源：Arcus官网）

这正是Arcus的愿景。目前，这家公司选择了三个初始靶点：CD73、CD39与A2A受体，这三个靶点都位于ATP-腺苷的信号通路。其中，CD39负责从ATP/ADP到AMP的转变，CD73负责AMP到腺苷的转变，而腺苷与A2A受体的结合能抑制T调节细胞与自然杀伤细胞的活性，降低免疫系统对肿瘤的杀伤效果。

“一般来说，细胞受损或死亡时会释放出ATP，这对免疫系统来说是启动炎症反应的信号，”Rosen博士解释说：“但ATP会被转化成腺苷。这不但会降低引起免疫反应的信号，还能直接作用于免疫系统，抑制它们的功能。”

▲Arcus的首席执行官Terry Rosen博士（图片来源：Arcus官网）

因此，通过针对CD73、CD39与A2A受体这三个靶点，潜在新药有望能激活免疫反应，让肿瘤微环境中的ATP增加，腺苷减少，让免疫系统更好地对肿瘤展开攻击。在先前的小鼠试验中，靶向CD73的小分子抑制剂或单克隆抗体有效控制了肿瘤生长，这表明这条通路有潜力成为CTLA-4、PD-1通路外，另一个重要的癌症免疫疗法靶点。

这正是因为其潜力，Arcus在2015年成立初获得了4970万美元的A轮融资，并在本月获得了7000万美元的追加投资。

▲ATP-腺苷通路的作用机理（图片来源：Cancer Research）

依照公司的计划，Arcus将在CD73项目中寻找候选药物，并作为公司的领军在研新药。此外，A2A受体拮抗剂项目也将迎来一款候选药物。它们有望在2017或2018年迈入临床试验阶段。Arcus同时也在考虑潜在的肿瘤组合疗法。它关注的三大方向包括了“消除免疫抑制”、“增强抗原呈递细胞的活性”、以及“增强T细胞，自然杀伤细胞与巨噬细胞的效应”。

最终，Arcus计划将项目推进到个体化的癌症免疫疗法上。“我们将进行更多分子与细胞水平的分析，了解特定肿瘤的信息，”Arcus公司的总裁Juan Jaen博士说道：“这是进一步改造药物或药物组合的机遇。几十年后，大部分患者都会接受高度特异化的治疗方案。”

参考资料：

[1] CD73: A novel target for cancer immunotherapy

[2] CD39 and CD73 in immunity and inflammation

[3] Adenosine receptors and cancer.

[4] Stealthy Arcus emerges with $120M to make personalized I/O therapy a reality