重要调控因子:Id2/E2A
科学家们还发现,Id2/E2A轴是产生CXCR5+CD8+ T细胞亚群的重要调控因子。研究鉴定出了19种可能与两种细胞亚群基因表达差异相关的转录-结合基序(transcription-binding motifs)。值得注意的是,V$E47_02(一种与转录因子E2A亚型E47相关的结合基序)在CXCR5+亚群中显著富集。
据了解,E2A是转录因子bHLH家族中的一员,根据bHLH结构域的不同,E2A蛋白具有两种形式:E12和E47。与这一结果相一致的是,与CXCR5-亚群相比,CXCR5+细胞亚群表达了更低水平的Id2,它的作用是对抗E2A的转录活性。
研究结论
这一研究证实,在慢性病毒感染期间,Id2/E2A轴驱动病毒特异性CD8 T细胞分化为不同的CXCR5+和CXCR5-亚群。CXCR5-CD8+ T细胞位于T细胞区(T cell zone),受严重原位抑制性微环境的影响,表现出严重的耗竭(exhaustion)。
相比之下,CXCR5+CD8+ T细胞会迁移到B细胞滤泡中。这一区域的抑制性微环境较弱,有效防止了这类细胞效应器功能的快速损失。
不过,随着Id2表达的增加,CXCR5+ CD8+ T细胞最终也会变成CXCR5- CD8+ T细胞。研究证实,这一新转换而成的CXCR5- CD8+ T具有更好的细胞毒性;离开B细胞滤泡后,它们能够更有效的清除病毒感染细胞。
研究还表明,HIV特异性CXCR5+CD8+ T过继转移或者靶向E2A/Id2轴有望更有效地清除HIV感染。此外,考虑到慢性病毒感染和癌症之间很大程度上共享了T细胞耗竭机制,这项研究可能为癌症免疫疗法带来新的曙光。
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