PDX小鼠模型为肝癌患者试药

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来源：生物探索

肝炎、肝硬化、肝癌三部曲

肝炎（Hepatitis）通常是指由多种致病因素使肝细胞受到破坏，肝脏的功能受到损害引起的肝脏炎症。肝炎的原因可能不同，最常见的是由病毒造成的，此外自身免疫问题、酗酒也可以导致肝炎。由病毒造成的肝炎按照其病毒系列不同分为甲型、乙型、丙型等肝炎病毒引起的病毒性肝炎，并不是所有的肝炎都会发展成肝癌，但乙肝病毒是诱发肝癌的最大隐患。

在我国，乙肝患者和乙肝病毒携带者大约占我国人口比例的10%-15%。在肝癌患者中，约九成都患有肝炎。乙肝病毒的活跃造成肝脏反复损伤、修复、纤维化和不典型增生。在没有抗病毒治疗之前，如果病情恶化，乙肝就会一步步走向肝硬化和肝癌。慢性乙型肝炎是肝硬化、肝癌发生的最重要的基础，肝硬化、肝癌是乙型肝炎发展的最终结果。许多肝癌患者合并有不同程度的肝硬化、门静脉高压及脾功能亢进，因此使肝癌治疗难度加大。

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肝癌复发率高

肝癌在发生发展上常呈多中心性生长，会有两个甚至多个部位同时或先后发生肝癌病灶，当治疗好现有的病灶后，另一个或多个病灶会陆续长出来。肝癌的早期治疗一般进行手术切除。然而，即使这些患者实施了所谓的根治性切除，仍然会有超过50%以上的患者出现术后的复发和转移。术后残余的癌细胞可能会向身体其它部位转移，导致肝癌复发和转移率极高。有数据统计，肝肿瘤切除后复发率为50%以上；肝移植患者术后1年生存率为83.8%，3年生存率为78.8%，5年生存率为76.1%。患者手术后的阶段属于术后康复期，这个时期选择合适的药物进行控制尤为重要。

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肝癌药物虽多，但治疗效果堪忧

肝癌治疗效果不好主要归结于肝癌的高复发性和没有有效的药物治疗。滥用药物也是诱发肝癌的重要原因之一，因为药物在进入人体后，都需要经过肝脏的代谢、解毒，然后才能够在人体内发挥正常的治疗作用。由于肿瘤具有异质性，每个病人的肿瘤由于微环境的变化，导致对同一种药物的敏感性也不同。如果人们服用很多种药物就容易产生药物交互作用，不仅会影响到肝脏代谢能力，还有可能会导致肝损伤，使癌变的几率大大增加。肝癌治疗药物众多，如何在最短时间内找到最适合病人的药物，降低药物对肝癌患者造成的损伤，同时在康复期能够使用最合适的药物，成为了跟癌症斗争至关重要的一步。

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PDX小鼠为肝癌患者筛选最合适的治疗药物

现阶段共有两种可以代替患者试药的小鼠模型，一种是利用人源的细胞系所制备的异位或原位异种移植模型，但是这种模型对药物抗肿瘤效果的预测并不满意，原因是因为细胞系体外传代培养时间长,缺乏异质性 ,并不再持有原始患者肿瘤细胞的分子特性，不能准确反映原始肿瘤的特征。

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另外一种是利用来源于患者的肿瘤组织建立的小鼠模型。这种模型能够复制出临床上复杂的异质性明显的肿瘤组织；能够准确地反映癌细胞与在原始恶性组织中存在的各种微环境之间复杂的生化与物理关系。因此，直接使用肝癌患者的肿瘤组织制备人源化动物模型（PDX模型），是解决以上模型缺陷的最佳方案。

艾德摩公司的PDX肝癌模型，是通过肝癌病人在手术治疗时，将肿瘤在48小时内，低温运输到艾德摩公司，直接将手术中切除的癌组织移植到自主构建的NOD-PrkdcscidIl2rgnull小鼠身上所建立的。这种临床病人直接来源的肿瘤模型，使人类肿瘤在低排斥的宿主环境中生长扩增，与患者的肿瘤相似度极高，能够代替病人试用各种药物或药物组合，避免了病人因使用各种药物造成的大量副作用，节省了亲自筛选”最合适“药物的时间，能最大程度帮助患者与病魔赛跑。肝癌患者可以在接受手术切除后续治疗的过程中，就采用筛选好的药物进行辅助治疗。此外，如果肝癌复发，筛选好的药物，也可以在第一时间内用在病人身上。

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IDMO在PDX技术平台的基础上建立了国内首家“活肿瘤组织生物样本库”，并与国内多家三甲医院开展肿瘤个体化治疗深度合作。并已建成多种PDX模型，包括胰腺癌，胃癌，肺癌，肝癌，结直肠癌，卵巢癌，乳腺癌，食管癌等模型，此外，还可以根据不同需求，在各类肿瘤模型上进行抗癌药物的药效研究，帮助医师为患者制定独一无二，最为适宜的治疗方案。

艾德摩生物科技有限公司致力于肿瘤转化医学研究及癌症个体化治疗。通过使用自主研发的人源肿瘤异种移植模型（patient derived xenograft model，PDX），针对不同的癌症患者筛选适合的治疗药物，为医生提供精确的临床用药指导，进而共同为患者提供具有针对性和高效性的个体化治疗方案，从而极大提高肿瘤临床治疗效率，延长癌症患者的治疗周期，挽救患者生命。

通过PDX模型进行药物筛选，不仅可以帮助复杂性肝癌病人的筛选更有效的治疗药物，还在一定程度上解决了病人肿瘤异质性的问题，针对病人进行个性化用药，从而延长病人的生存期。