来源:生物探索
近几年,CAR-T疗法在治疗恶性血液学肿瘤中取得的成果是有目共睹的,然而对于治疗实体瘤的瓶颈依然让很多科学家“头疼”。解决这一难题需要考虑靶抗原的选择、毒性的管理以及免疫抑制肿瘤微环境的调节等问题。近日,CAR-T领域的“大牛”、宾夕法尼亚大学的Carl H. June教授取得了攻克实体瘤的最新突破进展。
6月21日,Cell旗下Immunity杂志(最新影响因子24.082)发表了题为“Engineered CAR T Cells Targeting the Cancer-Associated Tn-Glycoform of the Membrane Mucin MUC1 Control Adenocarcinoma”的最新研究,Carl H. June及其实验室的博士后研究员Avery D. Posey Jr.是该研究的共同通讯作者。
研究中,科学家们利用基因工程改造人类T细胞,使其能够产生一种能够识别特定糖肽的CAR,这类糖肽在多种癌细胞中表达,但不存在于正常细胞中。研究小组在白血病和胰腺癌小鼠模型中证明了这一新型CAR-T疗法的有效性。
Avery Posey也是该研究的第一作者,他说:“这是首个利用患者自身免疫细胞靶向这类癌症特异性糖抗原(Glycoantigens,编者译)的方法。这将在广泛的癌症类型中具有巨大的优势。未来,靶向癌症特异性碳水化合物和癌症蛋白的联合免疫疗法有望为患者带来极为有效、安全的新治疗途径。”
近期的临床试验中,CAR-T细胞疗法显著提高了血癌患者的治疗结果,但CAR-T治疗实体瘤的全部潜力还未被完全释放,部分是因为它靶向的分子会同时出现在正常细胞和癌细胞的表面,从而导致严重的副作用。事实上,参与该研究的其中一些科学家希望快速找出解决办法出于非常私人的原因。他们的一名在癌症遗传学领域作出终身贡献的同事被诊断为癌症晚期。
参与该研究的Laura Johnson说:“她知道我们的工作,问我们是否有任何有希望的疗法能够帮助她。这真的大大促动了我们。”最终,Johnson和她的团队鉴定出的癌细胞标志物是一种蛋白质糖基化的特异性变化,一种细胞表面糖修饰蛋白质的独特模式。
5E5 mAb and 5E5 CAR Specifically Recognize the Tn-MUC1, but Not the Peptide Alone
随后,通过与哥本哈根大学和芝加哥大学的研究人员合作,科学家小组开发了新型的CAR-T细胞,表达一种叫5E5的单抗,它能够特异性识别一种糖修饰,即mucin 1 (MUC1)蛋白上的Tn多糖,这类修饰不存在于正常细胞,但在癌细胞中非常丰富。简单的说,这是一种靶向癌细胞表面Tn-MUC1(一种新的neoantigen)的新型CAR-T疗法。
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