CAR-T治疗实体瘤面临的挑战 产业化 困扰CAR-T发展的终极问题可能还是如何产业化。复杂的制备工艺和高昂的生产成本是CAR-T商业化的最大障碍。CAR-T细胞可以冷冻运输,但制备流程更为复杂。
诺华开展的CTL019:r/r B-NHL试验中,43例患者中有6例的CTL019制备失败。儿童ALL患者CTL019制备的失败率更高。制备的复杂和困难引起了监管层的担忧,因此制约了CAR-T的产业化发展。
所以,通用异体CAR技术的发展可能是产业化道路上非常重要的一环。目前在这一块最为领先的是Cellectis的TALEN技术,已进行了两例临床试验。
综上,虽然CAR-T在实体瘤治疗领域虽然还面临严重的困难,路漫道远,但是相关研究不能放弃或停止。未来,实体瘤的治疗也不可能只依靠CAR-T获得完美的解决方案,实体瘤的联合免疫治疗必然是发展方向。
CAR-NK是联合免疫治疗不错的选择,在目前已被证实的7种NK细胞系中,NK-92已获得FDA批准进入临床试验。
CAR-NK的优点: • 绝大多数接受治疗的患者并没有对NK-92细胞产生排斥,表现出很好的临床安全性。 • NK细胞不表达KIRs(杀伤细胞免疫球蛋白样受体),处于组成型激活状态,容易安装各种CAR; • 具有细胞毒能力强、经济、off-the-self(现成的)、容易规模化制备的特点,其产业化之路可能比CAR-T更为顺畅。
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