技术平台简介 最初的双特异性抗体直接把两种纯化后的单抗进行化学偶联得到,经过20年的技术发展,基因工程技术可以得到多达50多种的重组抗体formats,双特异性抗体技术同样发生了巨大变化。
现阶段最具发展潜力的双特异性抗体技术平台包括:tandAB、DART、BiTE、Dock and Lock、Bi-nanobody、CrossMAB、Triomab等。
双特异性抗体更多的是一种技术手段,原理大同小异,主要是通过不同的抗体工程技术来实现抗体药物设计的目的。因而在双特异性抗体的研发中涌现了一大批中小创新企业,本文共统计了59个双特异性抗体布局的企业:其中有34家中小企业开发了多大数十种双特异性抗体技术平台,另有16家跨国药企布局双特异性抗体领域,技术平台多来自收购签署中小技术的技术平台或展开相关项目的合作。国内经不完全统计有9家企业布局双特异性抗体,均处于临床前研究阶段,主要的企业包括:友芝友、天演药业、健能隆、信达生物(来自与Adimab、Epimab的合作)、Epimab等。友芝友的技术平台Ybody自主研发,在研产品均为依赖CD3介导的T细胞募集。健能隆的iTAB、Epimab的FIT-Ig均为自主开发。
天演药业的技术细节披露不多,从有限的侧面信息看其研发实力值得关注:创始人罗培志博士在双特异性抗体领域深耕多年,一起在斯坦福大学的同事后来成为Micromet (BiTE技术,安进收购)的总裁,罗博士自己则曾是Xencor (XmAb技术)最早的研究人员之一。2016年1月天演药业完成B轮2800万美元融资(金浦健康领投)。公司中文名“天演”取自严复《天演论》,英文名Adagene来自“adaptable”,取适者生存之义,体现了公司创始人的创新进取意识,也侧面反映了企业在抗体工程设计的核心技术,助推抗体药物开发与应用拓展的“进化”。后续研发进展值得关注。
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