广州生物院等高精度解析癌症相关转录因子SOX18的结构

langyue

来源：广州生物医药与健康研究院

近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院Ralf Jauch课题组高精度解析了癌症相关转录因子SOX18的结构并利用小片段DNA抑制其作用。3月2日，该成果以Structure and decoy-mediated inhibition of the SOX18/Prox1-DNA interaction（《SOX18/Prox1-DNA作用的结构解析和小片段DNA抑制作用》）为题在线发表于国际学术期刊《核酸研究》 (Nucleic Acids Research, NAR)。

癌症拥有致命特性的原因之一是转移作用，恶性肿瘤细胞从原发部位经淋巴道等途径到达其他部位继续生长，如果抑制了肿瘤细胞的转移，将有可能限制癌细胞的扩散，进而更好地达到治疗癌症的目的。SOX(SRY-related HMG-box)家族蛋白SOX18转录因子被证明在胚胎淋巴管生成中起着关键开关作用，如果抑制SOX18转录因子，可在一定程度上降低癌细胞的转移作用。

Ralf Jauch课题组首次高精度地解析了SOX18和Prox1的DNA基序结合的蛋白结晶结构，并利用此结构模型研发出了抑制SOX18和DNA结合的decoy小片段DNA，并在细胞实验中验证了这些decoy的抑制作用。

该研究成果主要由Ralf Jauch课题组工作人员、学生与来自德国柏林自由大学的实习学生共同合作完成。此外，该研究也是广州生物院与澳大利亚昆士兰大学合作完成的，昆士兰大学将继续对这些decoy进行动物模型的验证。

SOX18-HMG/Prox1-DNA结构

小片段DNAdecoy能影响SOX18与DNA的结合作用