MIT：百忧解治疗唐氏综合症？

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　　来源：生物探索



　　唐氏综合症(Down综合征)，又称21—三体综合症，是一种因多一条21号染色体而导致的先天性疾病。根据中国优生科学协会推算，平均每20分钟就有1例唐氏综合症患儿出生，每年约80~120万“唐宝宝”降生。
　　唐氏综合征患者面容特殊，两外眼角上翘，舌头常往外伸出，通贯手等。患者绝大多数为严重智能障碍并伴有多种脏器的异常，如先天性心脏病、白血病、消化道畸形等。唐氏患儿的出生给家庭和社会带来沉重的经济负担和心理负担，医学上对于已出生的患儿并没有有效的治疗方案。目前唯一有效可行的措施是进行唐氏综合症的产前筛查(唐筛)。
　　真实案例：氟西汀用于治疗唐氏综合症
　　据统计，目前在美国，至少有200个患有唐氏综合症的孩子正在服用百忧解进行药物治疗。
　　氟西汀(fluoxetine)，又称百忧解，是一种常用抗抑郁症药物。早在20世纪80年代中期，百忧解就已经获FDA批准上市。很多孕妇会在抑郁的时候服用该药物。作为一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)型的药物，氟西汀通过抑制神经突触细胞对神经递质血清素的再吸收，增加细胞外可以和突触后受体结合的血清素水平。
　　当美国西南航空公司飞行员Paul Watson第一次看到一篇关于利用氟西汀治疗患鼠类唐氏综合症的文章后，他开始将氟西汀作为处方药物给患有唐氏综合症的儿子Nathan服用，并已经坚持三年。目前，Nathan已经有一定的认知能力。父亲Watson一直相信，百忧解能够改善唐氏综合症症状。
　　家庭情况类似的Lara Font表示，她的儿子从15月大的时候就开始服用氟西汀，现在已经6岁。而且，她的朋友圈中至少有30个患病儿童正在服用此药物。
　　

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　　研究回顾：氟西汀改善患病小鼠的大脑发育
　　使用氟西汀治疗唐氏综合症的研究开始于10年前。不少动物试验已经先后证实该药物有一定治疗效果。特别是2014年，来自于意大利的Renata Bartesaghi团队发现，给怀有患唐氏综合症幼鼠的老鼠服用氟西汀后，其生下的小鼠大脑发育有正常数量的神经元结构。相关结论发表于《Brain》期刊。
　　Bartesaghi表示：“我们对幼鼠大脑的每个部分的细胞进行技术，发现每一部分的神经元数量都正常，且治愈效率为7/8。”但是遗憾的是，当Bartesaghi提出要进行氟西汀对孕妇影响的临床试验时，却遭到了当地伦理委员会的拒绝。
　　也正是这篇产前动物试验，让Watson深受鼓舞。他将文献发送费西南医学中心精神病学教授Matt Byerly，希望能有科研机构进行临床试验，证明他给儿子服用氟西汀是正确的。
　　庆幸的是，Byerly也有同样的感触。他觉得临床产前试验很必须。但是孕妇服用药物本身就是一件慎重再慎重的事情。Byerly表示，临床试验需要产前医生、药理学家等多学科专家共同参与进行。

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　　从动物试验到临床研究：氟西汀是否确实有利于患者病情的改善?
　　遗憾的是，治愈唐氏综合症仍然是一个不可能的医学难题。迄今为止，虽然已有科研团队在老鼠模型上进行过试验，但是并没有临床试验证明，氟西汀确实可以作为治疗唐氏综合症的药物。事实上，很少有制药公司愿意对唐氏综合症进行药物研发和临床研究。
　　因为工作的原因，Watson常常飞往不同的城市。每到一个新地方，他都习惯去当地有关唐氏综合症研究的科研机构和医院了解研究进展。经过Watson的宣传和努力，零临床研究的局面出现转机。
　　德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern)的医生团队宣布，计划将于1月底开始产前临床试验：通过招募21个产前检测确定胎儿患有唐氏综合症的孕妇作为受试对象，随机挑选其中14名准妈妈服用氟西汀，而其他7名服用安慰剂。当宝宝出生后，试验组的婴幼儿将会一直服用该药物直至2岁。期间他们会定期接受发育指标检测、MRI分析，从进行身体智力评估。
　　Watson 表示，服用氟西汀药物的患儿都表现出一定程度的改善。但是氟西汀是否是病情改善的真正原因，以及用药安全性问题一直未知。这也是为什么他极力希望有科研机构开展药物临床试验的原因。他通过正规的科学研究，使其合理规范化。
　　西南医学中心的这项临床试验将会成为第一个针对氟西汀用于唐氏综合症治疗的临床研究，同时也是针对唐氏综合症为数不多的药物治疗研究之一。
　　目前首要且最重要的问题是确定百忧解是否能够改善大脑发育。西南医学中心、临床研究负责人Carol Tamminga表示，如果有一种药物能够帮助唐氏综合症患者，哪怕是轻微的改善，也将是巨大的进步。
　　Bartesaghi和Byerly认为，氟西汀通过上调血清素浓度，调节情绪、维持神经元发育。所以，准妈妈们如果孕期服用该药物，他们的婴儿有机会拥有正常的大脑。
　　但是，并不是所有科学家和医生都持肯定态度。不少人对给没有抑郁症症状的孕妇服用氟西汀表示质疑。Byerly 则坚持认为，抗抑郁药物安全且没有严重副作用。

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　　命运改变的契机：药物治疗+教导培训
　　很多父母宁可相信氟西汀有治疗效果，甚至于有一些妈妈在怀孕期间就已服用氟西汀，例如Dominika Kuchta。
　　让她欣慰的是，儿子Tomasz在18个月的时候已经会说类似于“狗”、“苹果”等简单的单词。Kuchta花很长的时间教Tomasz发音、辨识卡通图片。现在21个月大的Tomasz已经知道勺子用来吃饭、帽子要戴在头上、猫会发生喵喵的叫声等常识。
　　然而，直到西南医学中心的研究结果公开，Kuchta才能知道儿子认知的改善到底是因为氟西汀还是因为她的教导。她直觉，两者都是命运改变的因素。